增强脑缺血后海马血流量及舒张基底动脉血管：体内外模型证实抗高血压药DDPH的神经保护效应

doi:10.4103/1673-5374.155432

摘要/Abstract

摘要：

为深入了解美西律和维拉帕米合成的新型抗高血压剂DDPH能够在体内外产生舒张血管及神经保护作用。实验以脑缺血大鼠模型及兔离体基底动脉血管为体内外模型，体内实验发现DDPH(10 mg/kg)能显著增加脑缺血模型大鼠海马的血流量，体外实验发现DDPH抑制His和KCl诱导的离体基底动脉收缩作用，且效果呈剂量依赖性。同时DDPH (3×10-5 M)能显著抑制His刺激的细胞外钙离子内流和细胞内钙释放。说明DDPH在体内和体外均具有血管舒张作用，这种作用发挥了对缺血神经组织的保护效应。

关键词: 神经再生, DDPH, 脑缺血, 海马, 血流量, 离体基底动脉, 剂量-反应曲线

Abstract:

1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-(3,4-dimethoxyphenylethylamino)-propane hydrochloride (DDPH) is a novel antihypertensive agent based on structural characteristics of mexiletine and verapamine. We investigated the effect of DDPH on vasodilatation and neuroprotection in a rat model of cerebral ischemia in vivo, and a rabbit model of isolated basilar arteries in vitro. Our results show that DDPH (10 mg/kg) significantly increased hippocampal blood flow in vivo in cerebral ischemic rats, and exerted dose-dependent relaxation of isolated basilar arteries contracted by histamine or KCl in the in vitro rabbit model. DDPH (3 × 10–5 M) also inhibited histamine-stimulated extracellular calcium influx and intracellular calcium release. Our findings suggest that DDPH has a vasodilative effect both in vivo and in vitro, which mediates a neuroprotective effect on ischemic nerve tissue.

Key words: nerve regeneration, DDPH, cerebral ischemia, hippocampus, blood flow, isolated basilar artery, dose-response curve, NSFC grant, neural regeneration

. 增强脑缺血后海马血流量及舒张基底动脉血管：体内外模型证实抗高血压药DDPH的神经保护效应[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2015, 10(4): 589-593.

Li Sun, Qin Li, Wei-ting Wang, Yu-hua Chen, Lian-jun Guo. Enhancing hippocampal blood flow after cerebral ischemia and vasodilating basilar arteries: in vivo and in vitro neuroprotective effect of antihypertensive DDPH[J]. Neural Regeneration Research, 2015, 10(4): 589-593.

参考文献

引言

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