中国神经再生研究(英文版) ›› 2020, Vol. 15 ›› Issue (2): 277-284.doi: 10.4103/1673-5374.265562
Lu Su1, Dan Liang2, Shen-Yi Kuang1, Qiang Dong1, Xiang Han1, Zheng Wang1
摘要:
研究表明,多种组蛋白脱乙酰基酶抑制剂可以保护机体免受脑缺血损伤,其中TMP269是一种选择性IIA类组蛋白脱乙酰基酶抑制剂,其中枢神经保护作用在以前的基础实验中已得到证实,但具体机制尚不清楚。为此,实验拟揭示TMP269保护脑缺血再灌注损伤的最佳浓度,及其神经保护机制。将雄性SD大鼠随机分成6组,假手术组(sham)、单纯脑缺血再灌注组(I/R)、脑缺血再灌注+TMP269 1,4,10,16 mg/kg组。脑缺血再灌注损伤通过大脑中动脉闭塞(MCAO)模型诱导,此外不同剂量TMP269注射组,均在诱导缺血前0.5 h通过腹腔注射给药。(1)用Western blot和免疫组织化学染色检测TMP269对组蛋白2乙酰化的作用发现,注射TMP269 24 h后,大鼠运动皮质中组蛋白2的乙酰化水平增加;(2)用TTC染色检测TMP269对脑缺血再灌注损伤面积的影响发现,不同剂量的TMP269能减少大鼠脑梗死面积;(3)用Western blot、免疫组织化学染色和EB染色检测TMP269对血脑屏障的作用发现,TMP269抵消了脑缺血再灌注导致的异常内皮细胞通透性改变;(4)用Western blot和免疫组织化学染色检测TMP269对组织型缓激肽释放酶的调控作用发现,TMP269可上调内源性组织型缓激肽释放酶(TK)的表达;(5)通过Western blot和免疫组织化学染色进一步确定TMP269最佳药物浓度,发现与TMP269 1,10,16 mg/kg相比,大鼠腹腔注射TMP269发挥脑缺血后神经保护作用的最佳浓度是4 mg/kg;(6)作者认为,TMP269可上调组蛋白2的乙酰化水平,减轻脑缺血再灌注引起的内皮细胞损伤,同时上调内源性组织型缓激肽释放酶的表达,发挥神经保护作用。实验方案经复旦大学实验动物科学系批准(批准号:20140143C001)。
orcid: 0000-0003-4608-2083 (Xiang Han)
0000-0002-3595-3069 (Zheng Wang)