中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (5): 1040-1045.doi: 10.4103/1673-5374.355821
Lin-Yan Huang1, #, Ju-Yun Ma2, #, Jin-Xiu Song2, #, Jing-Jing Xu1, Rui Hong1, Hai-Di Fan2, Heng Cai2, Wan Wang1, Yan-Ling Wang1, #br# Zhao-Li Hu3, Jian-Gang Shen1, 4, Su-Hua Qi1, 2, 3, *#br#
摘要:
缺血性琥珀酸累积可通过影响线粒体呼吸链产生大量活性氧分子从而导致脑损伤。然而,琥珀酸累积是否可影响脑缺血再灌注后神经干细胞增殖,目前尚不明确。实验以大脑中动脉闭塞建立了脑缺血再灌注损伤大鼠模型,其血清和大脑中的琥珀酸水平明显上调,同时氧糖剥夺复氧也可刺激原代神经干细胞中产生大量的琥珀酸。琥珀酸可在细胞内衍生为琥珀酸二乙酯,外源性琥珀酸二乙酯不仅明显抑制C17.2神经干细胞系细胞的增殖,还能加剧脑缺血再灌注损伤大鼠模型的梗死体积。此外,外源性琥珀酸二乙酯还可增加C17.2细胞中Cdc42琥珀酰化,并抑制Cdc42 GTPase的活性。而以去琥珀酰化酶SIRT5小干扰核糖核酸转染后,可明显增加C17.2细胞中Cdc42琥珀酰化水平,并降低Cdc42 GTPase活性。表明琥珀酸的积累可通过诱导Cdc42的琥珀酰化来降低Cdc42 GTPase活性,从而抑制神经干细胞的增殖,继而加重脑缺血再灌注损伤。
https://orcid.org/0000-0003-0052-750X (Lin-Yan Huang);
https://orcid.org/0000-0002-6507-2000 (Ju-Yun Ma);
https://orcid.org/0000-0002-1807-0643 (Jin-Xiu Song);
https://orcid.org/0000-0001-7745-3188 (Jing-Jing Xu);
https://orcid.org/0000-0003-2857-9563 (Rui Hong);
https://orcid.org/0000-0002-9840-0090 (Hai-Di Fan);
https://orcid.org/0000-0002-0443-8769 (Heng Cai);
https://orcid.org/0000-0003-0493-6407 (Wan Wang); Wang
https://orcid.org/0000-0002-9173-504X (Yan-Ling Wang);
https://orcid.org/0000-0002-2283-5880 (Zhao-Li Hu);https://orcid.org/0000-0002-4199-8095 (Jian-Gang Shen);
https://orcid.org/0000-0002-1479-701X (Su-Hua Qi)