出版重点 

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

 中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org    电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

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投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。 稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

出版时间

一般稿件被采用后3-4个月出版，优秀文章可在被采用后1-2个月内发表，有临床试验注册号的优秀临床试验文章可申请加急发表。

出版后传播

文章出版后将在EurekAlert!和EurekAlert!中文新闻平台以中英文双语形式向全世界同仁传播。EurekAlert!和EurekAlert!中文新闻平台是美国科学促进会（AAAS）主办的一项全球的科学新闻服务。美国科学促进会为世界最大的科学协会，并且是《科学》杂志的出版机构。您的文章将以最快时间推送给经严格验证的来自全球的新闻记者8000余人，包括来自国际的纽约时报、华盛顿邮报和路透社等，来自中国的中国日报、新华社、人民日报等国际主流媒体，为科学家们提供了与国际科学记者和国际学术平台直接沟通的一个快速有效的桥梁。我们将随后为您提供您新闻的网站点击情况和媒体报告情况的具体数据。

出版后的新闻传播将极大提高文章的影响力，统计同时表明发布学术新闻的文章将提高其被引率70%以上。

杂志的读者群Audience

来自全球从事神经再生、神经科学、神经解剖、神经病理、神经外科、神经内科、神经生物、神经影像、神经放射、神经康复等领域的学科专家。

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格 ，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评 、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题 的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识 和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出 版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

 特邀点评与研究亮点栏目文章 要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点 文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出 版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

 给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来 信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出 版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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NRR：上海交通大学医学院附属瑞金医院陈晟团队开发一种肌萎缩侧索硬化中的血液蛋白组学标志物

撰文：何璐，周勤明，陈晟

肌萎缩侧索硬化是一种严重的神经退行性疾病，随病情发展可导致严重残疾并最终因呼吸衰竭而致命[1]，患者平均生存期较短（中位生存期为2-5年）[2]，严重危害健康。尽管肌萎缩侧索硬化在1869年首次描述，但目前其诊断仍主要依赖于进行性肌无力病史和体格检查[2]，肌电图对于肌萎缩侧索硬化的鉴别诊断至关重要[3]。然而，在出现典型临床症状和电生理变化后，肌萎缩侧索硬化通常已进展到神经退行改变的中期，大量运动神经元早已丢失[3]，因此，这限制了多数疾病潜在疗法的疗效。此外，肌萎缩侧索硬化疾病进展和治疗效果的评估也存在难点，目前主要应用基于临床症状的评估指标，如ALSFRS-R评分；然而，由于其低敏感性，其评估结果仍然存在争议。生化指标的变化在神经元丢失的早期阶段即可出现，因此，探索合适的神经生化标志物不但有助于早期诊断肌萎缩侧索硬化，同时也有助于了解肌萎缩侧索硬化潜在的病理生理学机制，并为疾病修饰药物的研发提供新的思路。

近年来，蛋白质组学越来越广泛地应用于鉴定生物标志物并有助于更好地理解疾病机制，基于其高通量、客观和定量的优点，可以增进对多因素病理生理过程的理解，并帮助探索潜在靶点，从而促进有效治疗干预方法的开发。一些研究已经利用高通量蛋白质组学方法探索新的肌萎缩侧索硬化生物标志物[4, 5]。然而，由于方法学差异、验证样本量较小等因素，上述研究的可重复性受到限制。此外，多数肌萎缩侧索硬化生物标志物的研究重点仍集中在特定通路或特定类型的功能蛋白上，限制了对疾病全貌的理解和描述，其对疾病的表征能力有限。

来自上海交通大学医学院附属瑞金医院陈晟主任团队基于蛋白组学对肌萎缩侧索硬化患者的异常通路变化及诊断标志物进行了研究，相关结果以“Circulating proteomic biomarkers for diagnosing sporadic amyotrophic lateral sclerosis: a cross-sectional study”为题在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表。研究发现，抗菌肽相关的溶菌素相关蛋白（CAMP）（AUC：0.713，P < 0.0001）对于散发性肌萎缩侧索硬化和健康对照血清具有最显著的区分度；由血红蛋白β（HBB）、CAMP、肌钙蛋白1（TLN1）、zyxin（ZYX）和转化控制肿瘤蛋白（TPT1）组成的多蛋白联合鉴别算法（AUC = 0.811，P < 0.0001）可进一步提高诊断效能。由TLN1和TPT1组成的双蛋白组合则有助于区分早期散发性肌萎缩侧索硬化患者和健康对照（AUC = 0.766，P < 0.0001）。此外，随着疾病临床评分进展，FKBP1A、CAMP和HBA1三种蛋白的表达上调。该研究开发的蛋白质组学标志物显示了在早期诊断和监测散发性肌萎缩侧索硬化疾病进展方面的潜力，这将为目前基于临床评分诊断和评估预后的现状提供了一定程度的补充。

陈晟等通过使用无标记定量蛋白质组学分析肌萎缩侧索硬化患者及正常对照血清样本，检测到1682种蛋白质，其中387种为与散发性肌萎缩侧索硬化相关的差异表达蛋白。其中，259种蛋白在肌萎缩侧索硬化患者中上调，另128种蛋白下调。主成分分析（PCA）显示差异表达蛋白能够将散发性肌萎缩侧索硬化患者与对照组区分开。对差异表达蛋白整体表达趋势进行热图分析，也提示散发性肌萎缩侧索硬化患者与对照组具有不同的蛋白表达特征。根据GO分析，差异表达蛋白的分子功能主要与抗氧化剂、蛋白质二硫键还原酶、碳氧裂解酶、水解酶和过氧化酶活性相关。这些结果表明抗氧化应激在肌萎缩侧索硬化发病机制中起着重要作用，与已报道的肌萎缩侧索硬化病因学结果相符。根据细胞功能组分的GO分析，差异表达蛋白主要位于皮层细胞骨架和细胞质区域（图1A）。KEGG通路分析显示，差异表达蛋白主要富集在血小板活化、能量代谢（糖酵解、三羧酸循环、碳代谢、氨基酸生物合成）和过氧化物酶体等通路（图1B）。对前50种差异表达蛋白进行相互作用分析绘制蛋白质相互作用网络以进一步筛选潜在的代表性标志物（图1C）。

图1肌萎缩侧索硬化患者差异表达蛋白GO分析、KEGG通路分析及相互作用分析（图源：He et al., Neural Regen Res, 2024）

陈晟等着眼于5倍及以上FDR（伪发现率）筛选出上调的差异表达蛋白成员，鉴定出42种蛋白质。对这42种蛋白质进行相互作用分析。基于蛋白差异程度、对通路的代表性和在中枢神经系统中的表达情况，我们最终筛选了8种差异表达蛋白（FKBP1A、CD84、CAMP、ZYX、HBA1、HBB、TLN1和TPT1）作为候选生物标志物。进一步地招募了110例散发性肌萎缩侧索硬化患者和105名健康对照组成的队列，以验证潜在的诊断生物标志物的性能。验证队列中8种差异表达蛋白的表达在散发性肌萎缩侧索硬化患者中均显著高于对照组（图2A），与发现队列的结果一致。进一步行受试者工作特征（ROC）分析以评估每种生物标志物在区分散发性肌萎缩侧索硬化和对照组方面的敏感性和特异性。其中，CAMP蛋白在区分散发性肌萎缩侧索硬化和对照组方面表现最好（AUC：0.713，P < 0.0001）（图2B和C）。

图2 验证候选生物标志物、各标志物诊断效能分析及多蛋白联合算法的建立（图源：He et al., Neural Regen Res, 2024）

为进一步提高诊断效能，采用logestic回归模型构建了多蛋白组合，最终发现，基于5种蛋白标志物（HBB、CAMP、TLN1、ZYX和TPT1）的蛋白组合，具有较高的诊断效能（AUC：0.811，P < 0.0001）。对于将样本诊断为散发性肌萎缩侧索硬化的概率分数，根据每个蛋白标志物的值定义如下：Logit(P) = 0.002HBB + 0.572CAMP + 0.196TLN1 + 0.900ZYX + 0.201TPT1 - 6.981。

在散发性肌萎缩侧索硬化组中，该概率分数显著高于对照组，当截断值取0.426时，诊断散发性肌萎缩侧索硬化的敏感性和特异性得分分别为79%和71%，AUC为0.811（图2D和E）。在早期散发性肌萎缩侧索硬化中，5种蛋白质（FKBP1A、TLN1、ZYX、HBA1和TPT1）的表达显著高于对照组（图2A）。对于早期散发性肌萎缩侧索硬化患者，基于2种蛋白质（TLN1和TPT1）的诊断模型，AUC为0.766。此外，3种蛋白质（FKBP1A、CAMP和HBA1）在不同ALSFRS-R水平（低、中、高）的患者中表达差异显著，蛋白质表达水平与ALSFRS-R评分相关联，提示具有预测预后的潜力。

原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.389357

参考文献

[1] Zhou QM, Zhang JJ, Li S, et al. n-butylidenephthalide treatment prolongs life span and attenuates motor neuron loss in SOD1(G93A) mouse model of amyotrophic lateral sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2017;23(5):375-385.

[2] Oskarsson B, Gendron TF, Staff NP. Amyotrophic lateral sclerosis: an update for 2018. Mayo Clin Proc. 2018;93(11):1617-1628.

[3] Brown RH, Al-Chalabi A. Amyotrophic lateral sclerosis. N Engl J Med. 2017;377(2):162-172.

[4] Thompson AG, Gray E, Thézénas ML, et al. Cerebrospinal fluid macrophage biomarkers in amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2018;83(2):258-268.

[5] De Benedetti S, Gianazza E, Banfi C, et al. Serum proteome in a sporadic amyotrophic lateral sclerosis geographical cluster. Proteomics Clin Appl. 2017;11(11-12):1700043.

第一作者：何璐，2020年博士毕业于上海交通大学医学院，上海交通大学医学院附属瑞金医院住院医师，主要研究方向为神经免疫与变性疾病的临床和发病机制研究。近3年以第一/共一作者发表SCI论文6篇，影响因子40余分；主持国家自然科学基金青年项目1项、瑞金医院“青年培育计划”1项，上海交通大学医学院博士创新基金1项。

并列第一作者：周勤明，上海交通大学医学院神经病学博士，瑞金医院神经内科主治医师，上海市免疫学会神经免疫专委会青年委员，主要从事神经免疫疾病和运动神经元病的临床和科研工作，目前发表SCI论文32篇，其中第一/通讯作者论文17篇，包括Eclinicalmedicine, Annals of Neurology, Journal of Neurology等知名杂志。目前承担国自然科学基金青年项目和上海交通大学医工交叉青年项目各1项，参与《Autophagy：Biology and Diseases》和《肌萎缩侧索硬化症的中西医治疗》等书籍的编写。

通讯作者：陈晟，上海交通大学医学院附属瑞金医院神经内科副主任，主任医师，教授，中华医学会神经病学分会神经免疫学组委员，中国医师协会神经内科医师分会神经免疫疾病专业委员会委员，上海市医学会神经内科分会青年委员，上海市医学会神经内科分会神经免疫、遗传学组委员，上海市免疫学会神经内科专业委员会副主任委员，第四届中国医师协会杰出青年神经内科医师，柳叶刀主刊审稿人，美国注册医师，以第一作者或通讯作者在Lancet Neurology, JAMA Neurology，Eclinicalmedicine（Lancet子刊），Annals of Neurology, Journal of Neuroinflammation, Autophagy，Neurology，Molecular Neurodegeneration等杂志发表论著、评述或短篇70余篇。影响因子410，他引次数3907； 参加编写各类专著20余部。主持国家自然科学基金3项，入选上海青年拔尖人才，上海市曙光学者，上海东方学者特聘教授。

并列通讯作者：乐卫东教授。