健康和免疫疾病中的白细胞介素17家族：从起源到临床

doi:10.4103/NRR.NRR-D-25-00026

摘要/Abstract

摘要：

白细胞介素17家族是一类重要的细胞因子，具有广泛的生物学功能，包括调节多发性硬化、视神经脊髓炎谱系障碍、重症肌无力、格林-巴利综合征、急性弥漫性脑脊髓炎、糖尿病、炎症性皮肤病等多种自身免疫性炎症性疾病的炎症级联反应。尽管白细胞介素17家族的功能已引起了越来越多的研究关注，但不同白细胞介素17成员的表达、功能和调控机制仍未完全了解。目前，白细胞介素17A通路被认为是多种免疫疾病和慢性炎症疾病的重要治疗靶点。多种针对白细胞介素17A的单克隆抗体已成功用于临床治疗，而其他白细胞介素17成员是否有可能靶向治疗疾病仍在探索中。此次综述了首先总结了白细胞介素17家族内不同成员及对应受体的理化性质、生理功能、细胞来源及下游信号通路机制的最新进展；随后讨论了白细胞介素17在多种免疫疾病中的功能，并从多角度论证了白细胞介素17在免疫疾病病理过程中的重要作用；然后概述了目前靶向白细胞介素17的治疗现状，并结合临床试验分析了各类药物治疗的有效性及安全性；最后展望了靶向白细胞介素17通路临床应用前景。

https://orcid.org/0000-0001-7996-7246 (Cun-Jin Zhang)

关键词: 抗体疗法, 自身免疫性疾病, 细胞来源, 临床应用, 白细胞介素17, 白细胞介素17受体, 炎症性疾病, 生理反应, 信号通路, 治疗策略

Abstract: The interleukin-17 family is the key group of cytokines and displays a broad spectrum of biological functions, including regulating the inflammatory cascade in various autoimmune and inflammatory diseases, such as multiple sclerosis, neuromyelitis optica spectrum disorder, myasthenia gravis, Guillain–Barre syndrome, acute disseminated encephalomyelitis, diabetes, inflammatory skin diseases, joint inflammation, and cancer. Although the function of the interleukin-17 family has attracted increasing research attention over many years, the expression, function, and regulation mechanisms of different interleukin-17 members are complicated and still only partially understood. Currently, the interleukin-17A pathway is considered a critical therapeutic target for numerous immune and chronic inflammatory diseases, with several monoclonal antibodies against interleukin17A having been successfully used in clinical practice. Whether other interleukin-17 members have the potential to be targeted in other diseases is still debated. This review first summarizes the recent advancements in understanding the physicochemical properties, physiological functions, cellular origins, and downstream signaling pathways of different members and corresponding receptors of the interleukin-17 family. Subsequently, the function of interleukin-17 in various immune diseases is discussed, and the important role of interleukin-17 in the pathological process of immune diseases is demonstrated from multiple perspectives. Then, the current status of targeted interleukin-17 therapy is summarized, and the effectiveness and safety of targeted interleukin-17 therapy are analyzed. Finally, the clinical application prospects of targeting the interleukin-17 pathway are discussed.

Key words: antibody therapy, autoimmune disease, cellular source, clinical applications, interleukin-17, interleukin-17 receptor, inflammatory diseases, physiological responses, signaling pathway, therapeutic strategy

. 健康和免疫疾病中的白细胞介素17家族：从起源到临床[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 21(5): 1809-1833.

Guozhen Deng, Mengdi Guo, Jiahui Fan, Weiyan Wang, Mei-Ling Jiang, Cun-Jin Zhang. Interleukin-17 family in health and immune diseases: From origin to clinical implications[J]. Neural Regeneration Research, 2021, 21(5): 1809-1833.

参考文献

引言

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《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

NRR：中国四川省人民医院张存金团队总结白细胞介素17在健康与免疫疾病中的作用机制与临床应用

撰文：郭梦笛，张存金

白细胞介素17（Interleukin-17）是一类具有强大促炎作用的细胞因子，可诱导上皮细胞、内皮细胞和巨噬细胞等产生多种细胞因子，如白细胞介素6、白细胞介素8、肿瘤坏死因子α等，进而招募和激活中性粒细胞，增强炎症反应 ^{[1, 2]}。白细胞介素17家族由白细胞介素17A至白细胞介素17F六种成员组成，其通过结合特定的受体激活下游信号通路从而引起一系列级联反应 ^[3]。白细胞介素17与多种自身免疫性疾病的发生发展密切相关。如在多发性硬化中，白细胞介素17可通过破坏血脑屏障、促进炎症细胞浸润、诱导神经胶质细胞活化以及参与髓鞘损伤等多种机制，推动疾病的发生发展，加重神经功能障碍 ^[4-6]。在银屑病中，白细胞介素17可通过促使角质形成细胞过度增殖、引发炎症反应以及破坏皮肤屏障功能等，在银屑病的发病机制中起到关键驱动作用 ^[7]。

目前靶向白细胞介素17的治疗在自身免疫性疾病领域取得了显著进展，尤其是在银屑病的治疗方面。全球范围内已上市多款靶向白细胞介素17和白细胞介素17受体的大分子生物药，包括诺华的司库奇尤单抗（Secukinumab）、礼来的依奇珠单抗（Ixekizumab）等 ^[8]。这些药物通过阻断白细胞介素17与相应受体的结合，有效抑制炎症反应，在众多临床试验中已展现出对银屑病等疾病具有良好的治疗效果。白细胞介素17在免疫系统中的作用一直是研究热点之一，随着研究不断深入，对白细胞介素17的认识也在不断加深。但是，这一主题还有待更新和总结。

中国四川省人民医院神经内科张存金教授团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Interleukin-17 family in health and immune diseases: From origin to clinical implications”的综述，文章首先总结了白细胞介素17家族内各成员及对应受体的理化性质、生理功能、细胞来源及下游信号通路机制的最新进展。随后重点讨论了白细胞介素17在多种免疫疾病中的功能，如多发性硬化、视神经脊髓炎谱系疾病、重症肌无力、糖尿病、炎症性皮肤病及肿瘤等。从多角度论证了白细胞介素17在各免疫疾病病理过程中的重要作用。随后引出了目前靶向白细胞介素17的治疗现状，列举并讨论了一系列靶向阻断白细胞介素17/白细胞介素17受体结合的抑制剂药物，并结合临床试验分析了各类药物治疗的有效性及安全性。同时提出尽管白细胞介素17靶向治疗取得进展，但对于部分神经免疫疾病的疗效仍有限，未来可结合单细胞测序和基因编辑等技术，解析白细胞介素17在不同组织中的异质性作用，并探索白细胞介素17抑制剂与其他免疫调节剂（如JAK抑制剂、白细胞介素23拮抗剂）的联合应用。此外认为针对白细胞介素17D/CD93轴等新兴的药物开发可能成为又一有力的治疗靶点。

综上，该综述全面地总结了白细胞介素17目前的研究现状，并结合最新的研究进展对未来白细胞介素17在治疗免疫疾病中可能遇到的挑战和机遇进行了合理讨论。文章第一作者为博士研究生邓国珍，并列第一作者为博士后郭梦笛和科研助理范嘉辉；姜梅玲和张存金教授为通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-25-00026

参考文献

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