出版重点 

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

 中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

联系方式：Email: szb@nrren.org    电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿， 投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。 稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

出版时间

一般稿件被采用后3-4个月出版，优秀文章可在被采用后1-2个月内发表，有临床试验注册号的优秀临床试验文章可申请加急发表。

出版后传播

文章出版后将在EurekAlert!和EurekAlert!中文新闻平台以中英文双语形式向全世界同仁传播。EurekAlert!和EurekAlert!中文新闻平台是美国科学促进会（AAAS）主办的一项全球的科学新闻服务。美国科学促进会为世界最大的科学协会，并且是《科学》杂志的出版机构。您的文章将以最快时间推送给经严格验证的来自全球的新闻记者8000余人，包括来自国际的纽约时报、华盛顿邮报和路透社等，来自中国的中国日报、新华社、人民日报等国际主流媒体，为科学家们提供了与国际科学记者和国际学术平台直接沟通的一个快速有效的桥梁。我们将随后为您提供您新闻的网站点击情况和媒体报告情况的具体数据。

出版后的新闻传播将极大提高文章的影响力，统计同时表明发布学术新闻的文章将提高其被引率70%以上。

杂志的读者群Audience

来自全球从事神经再生、神经科学、神经解剖、神经病理、神经外科、神经内科、神经生物、神经影像、神经放射、神经康复等领域的学科专家。

特邀稿件  

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格 ，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评 、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题 的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识 和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出 版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

 特邀点评与研究亮点栏目文章 要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点 文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出 版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

 给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来 信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出 版后1个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

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NRR：中国川北医学院附属医院谢玉磊团队揭示CXCL12-CXCR4-PI3K-AKT轴可作为M1巨噬细胞促脊髓损伤后异位骨化的武器

撰文：罗瑶敏

脊髓损伤后神经源性异位骨化发生率高达10%-40%，多发生于损伤后1-3个月。异位骨组织限制关节活动并包裹神经血管，导致患者功能独立性评分降低47.1%，严重影响患者康复进程与生活质量。目前脊髓损伤后神经源性异位骨化防治面临挑战：预防上，非甾体抗炎药等存在窗口期短、副作用大等问题；治疗上，超1/3病例药物无效需手术，但手术需等待18-24个月至骨组织成熟，且复发率高达19.8%-50%。防治困难主要源于3方面：1）缺乏早期生物标志物，影像学技术无法预警；2）发病机制涉及“神经-免疫-骨骼”交互作用，动物模型难以模拟；3）机制研究进展缓慢，脊髓损伤的神经信号异常可能是关键触发因素。近年研究发现，脊髓损伤后72h内释放的P物质和降钙素基因相关肽诱导肌肉成骨分化及巨噬细胞浸润，M1型巨噬细胞分泌白细胞介素1β、白细胞介素6等促进成骨。脊髓损伤程度与神经源性异位骨化发生率相关，提示神经信号远程调控肌肉微环境，但具体分子机制仍需深入探究。突破防治瓶颈需从分子层面入手，构建精准预警体系并解析调控机制。

中国川北医学院附属医院谢玉磊团队联合中国康复科学研究所宋伟团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“M1 macrophage-derived CXCL12 drives neurogenic heterotopic ossification following spinal cord injury”的文章。结果发现M1型巨噬细胞异常聚集在脊髓损伤后神经源性异位骨化异位骨组织周围肌肉组织中，且CXCL12表达上调。CXCL12通过结合CXCR4受体激活PI3K-AKT信号通路促进小鼠骨髓间充质干细胞成骨分化。该发现为阐明脊髓损伤后神经源性异位骨化的病理机制提供了新视角，提示靶向CXCL12-CXCR4-PI3K-AKT信号轴可能成为防治神经源性异位骨化的潜在策略。

 谢玉磊等通过脊髓横断制造完全性脊髓损伤小鼠模型，并结合心脏毒素诱导的局部肌肉损伤，成功构建了稳定的脊髓损伤后神经源性异位骨化小鼠模型，并创新性的通过行为学、运动功能、影像学、组织学等指标总和验证了该模型的可靠性和稳定性，该模型为深入研究脊髓损伤后神经源性异位骨化的病理生理机制提供了重要的实验平台。

       神经源性异位骨化的形成包括3个要素：少突胶质前体细胞、局部组织微环境和神经系统调控。该研究发现，成骨分化相关蛋白的表达在神经源性异位骨化组（脊髓横断+双侧腘绳肌心脏毒素注射）中均显著高于假手术组（切开椎板+双侧腘绳肌PBS注射）、心脏毒素组（切开椎板+双侧腘绳肌心脏毒素注射）和脊髓损伤组（脊髓横断+双侧腘绳肌PBS注射），与熊文等报道的创伤性异位骨化中成骨分化蛋白高表达的发现相似，提示神经源性异位骨化可能共享部分创伤性异位骨化的分子通路，但其调控层级更为复杂。众多证据表明，受损中枢神经系统可通过体液循环向损伤部位释放成骨诱导信号促进神经源性异位骨化形成。本研究显示，仅有少部分心脏毒素组小鼠产生骨化组织，其异位骨化体积仅为神经源性异位骨化组0-10%（图1）。可以推断，单纯的局部肌肉损伤造成的炎症微环境是神经源性异位骨化形成的必要条件，而脊髓损伤可显著提高机体的神经炎症水平，从而显著促进肌肉损伤部位的神经源性异位骨化生成。

巨噬细胞是免疫系统中的重要细胞，与炎症反应和组织修复过程密切相关。该研究通过动物实验证实，在神经源性异位骨化早期阶段，受损肌肉组织中存在显著的巨噬细胞浸润现象，且M1型巨噬细胞的在神经源性异位骨化的发展中处于核心地位（图2）。M1型巨噬细胞可通过分泌的IL-1β、TNF-α等促炎因子通过激活BMP信号及HIF-1α通路促进成骨基因表达 ^{[14, 15]}。同时，M1型巨噬细胞释放的VEGF不仅促进血管新生为神经源性异位骨化提供代谢基础，其形成的病理性血管网络还为少突胶质前体细胞迁移提供通道。而在神经源性异位骨化发展的后期，M1型巨噬细胞通过TGF-β1、IL-10等抗炎因子及TGF-β1-Smad2/3信号通路协调骨修复与血管成熟。此外，神经源性因素与巨噬细胞的M1型极化存在协同效应。单纯脊髓损伤或肌肉损伤均无法单独诱导神经源性异位骨化，但联合起来可以介导神经源性异位骨化，提示脊髓损伤引发的持续性神经炎症可影响局部微环境，促使巨噬细胞M1极化并过度激活，最终导致成骨信号级联放大。

CXCL12在脊髓损伤后神经源性异位骨化发展中呈现随时间改变的动态变化，在早期新鲜异位骨周围肌肉组织中高表达，峰值可达正常肌肉组织的40倍，随骨化成熟逐渐下降，14d时下降为正常肌肉组织的4-5倍，至异位骨组织成熟阶段表达逐渐正常，提示CXCL12主要作用于神经源性异位骨化的起始阶段。CXCL12可通过与ACE2相互作用形成全身免疫反应，这也可能是合并全身性代谢异常的脊髓损伤或TBI患者等往往容易发生神经源性异位骨化的原因。该研究通过体外细胞实验，首次确定M1型巨噬细胞是脊髓损伤后神经源性异位骨化中CXCL12的核心分泌来源，突破过去对CXCL12的分泌来源认知。巨噬细胞M1极化后不仅胞内CXCL12 mRNA表达上调约20倍，其分泌上清液中CXCL12浓度也较未分化巨噬细胞成倍增加；通过siRNA特异性阻断CXCL12分泌可使M1型巨噬细胞诱导的骨髓间充质干细胞增殖活力下降、迁移效率降低、成骨能力下降（图3），提示CXCL12是M1型巨噬细胞调控骨髓间充质干细胞行为的关键效应分子。而既往研究多聚焦于成纤维细胞、内皮细胞及中性粒细胞等CXCL12常规分泌源。

PI3K-AKT信号通路在该研究中显示出对骨髓间充质干细胞的多层次的调控功能。该研究显示，PI3K-AKT信号通路其作为CXCL12/CXCR4信号的下游枢纽，直接介导骨髓间充质干细胞的成骨分化，激活该通路可使RUNX2和OCN表达上调，促进骨髓间充质干细胞的增殖、迁移和成骨分化（图4）。在分子机制层面，PI3K-AKT信号通路通过TGFβ-SMAD2/SOX9轴促进骨髓间充质干细胞的晚期软骨再生，并通过调控巨噬细胞极化协同影响成骨分化。在微环境重塑层面，PI3K-AKT信号通路不仅直接参与纤维化进程（如促进胶原沉积），还通过激活自噬和抑制铁死亡维持骨髓间充质干细胞的氧化应激状态。以上均提示靶向抑制该通路可以抑制脊髓损伤后神经源性异位骨化的发生。相关研究显示，CXCL12/CXCR4信号轴影响PI3K-AKT信号通路，进而提高骨髓间充质干细胞的迁移能力和增殖活力。CXCL12/CXCR4信号轴是否通过促进PI3K-AKT通路激活而诱导骨髓间充质干细胞成骨分化尚未见报道。

基于该实验结果及既往科学研究证据表明：脊髓损伤后神经源性异位骨化的发病机制与M1巨噬细胞分泌活动、趋化因子-受体互作系统以及骨髓间充质干细胞的增殖、迁移和成骨分化三大生物学进程的协同调控密切相关。

该研究系统揭示了脊髓损伤后神经源性异位骨化的完整病理机制链：脊髓损伤引发的神经炎症微环境促使巨噬细胞在肌肉损伤部位聚集并极化为促炎性M1表型，分泌趋化因子CXCL12；CXCL12通过与骨髓间充质干细胞表面受体CXCR4结合，激活下游PI3K/AKT信号通路，增强骨髓间充质干细胞的增殖、迁移及成骨分化能力，最终驱动异位骨组织形成。该信号通路的级联放大效应贯穿神经源性异位骨化发生全过程，从早期炎症浸润到晚期骨基质矿化均发挥关键调控作用，为阐明其分子机制提供了重要理论依据，并为靶向巨噬细胞重编程或CXCL12/CXCR4/PI3K/AKT抑制剂的治疗策略开发奠定了基础。

然而，在动物模型方面，痉挛与异位骨化的具体关联机制尚未完全阐明，且缺乏对P物质等关键神经递质及神经生长因子的定量检测，导致神经因子在骨化过程中的直接调控作用证据不足；其次，评估体系存在不足，现有行为学测试和关节活动度测量难以全面反映神经病理性疼痛、感觉功能分级及膀胱功能等关键临床指标；最后，实验验证环节有待完善，目前关于CXCL12-CXCR4-PI3K/AKT信号轴的发现主要基于体外研究，其体内作用机制仍需通过更系统的动物实验进一步验证。未来研究需围绕上述局限性展开深入探索，以推动神经源性异位骨化防治策略的临床转化。