中国神经再生研究(英文版) ›› 2016, Vol. 11 ›› Issue (3): 447-453.doi: 10.4103/1673-5374.179057
Lan Li 1, Jia Luo 1, Dan Chen 1, Jian-bin Tong 2, Le-ping Zeng 1, Yan-qun Cao 1, Jian Xiang 1, Xue-gang Luo 1, Jing-ming Shi 3, Hui Wang 1,Ju-fang Huang 1
摘要:
由于缺少有效的早期观察指标,阿尔茨海默病一旦确诊便已经进入临床发病期,因此寻找早期的诊断指标具有重要意义。以往研究显示,阿尔茨海默病不仅会导致患者脑组织发生病变,也常累及视网膜。实验以易于观察和干扰处理的视网膜为窗口,以β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE-1)为切入点,研究其在视网膜和脑中表达的时距差异,以期为该疾病早期监测找到合适的生物标志物。实验以3,6,8月龄的APP/PS-1转基因小鼠作为实验组,等月龄C57/BL6野生小鼠作为对照组。(1)Morris水迷宫检测结果显示,各月龄野生组小鼠的逃避潜伏期和穿越平台区域次数无明显差异。APP/PS-1转基因小鼠在3月龄时学习记忆能力无明显改变;6月龄时,在水迷宫学习的第3天和第4天的逃避潜伏期延长,而且在记忆测试中穿过平台区域次数明显减少,8月龄时学习记忆能力进一步变差。(2)免疫组织化学技术方法检测的BACE-1表达:在脑内,各月龄野生组及3月龄转基因组未见BACE-1斑块出现,但6月龄和8月龄的转基因组小鼠嗅皮质区、海马区和额项皮质区均出现 BACE-1斑块。在视网膜,3月龄野生组小鼠视网膜未见明显BACE-1阳性产物表达,6月龄及8月龄野生组小鼠视网膜节细胞层、内网层以及外网层略有表达。与同月龄的野生组小鼠相比,3月龄转基因组小鼠视网膜节细胞层的BACE-1表达明显增加,6月龄和8月龄时视网膜节细胞层、内网层、外网层BACE-1表达有显著增强。这些结果提示BACE-1在转基因组小鼠视网膜的表达变化,在时间上明显早于脑内BACE-1异常改变出现的时间以及动物行为异常出现的时间。视网膜BACE-1的改变是AD早期病理改变,针对其的诊断方法将很可能有利于早期AD的诊断。