中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (4): 881-888.doi: 10.4103/1673-5374.353496
Yu Kang, Rui Zhu, Shuang Li, Kun-Peng Qin, Hao Tang, Wen-Shan Shan, Zong-Sheng Yin*
摘要:
铁死亡是脊髓损伤的重要病理事件之一。有研究认为促红细胞生成素可改善脊髓损伤的恢复,然而铁死亡是否参与促红细胞生成素对脊髓损伤的神经保护作用尚有待研究。实验建立了改良的重物坠落法建立的脊髓损伤模型大鼠,在其腹腔注射1000和5000 IU/kg促红细胞生成素,每周1次,持续2周。(1)发现两种剂量的促红细胞生成素均能促进脊髓损伤大鼠后肢功能恢复,且高剂量的效果更好。高剂量组对损伤脊髓内铁超负荷的抑制效果强于低剂量组。将促红细胞生成素与铁死亡抑制剂Fer-1进行对比发现,对于脊髓损伤大鼠,促红细胞生成素抑制铁死亡相关蛋白表达以及恢复线粒体形态的效果与Fer-1接近,而且其作用可被铁死亡激活剂RSL3削弱。(2)体外实验结果表明,促红细胞生成素可抑制RSL3诱导的PC12细胞铁死亡,提高细胞中胱氨酸/谷氨酸反向转运体及谷胱甘肽过氧化物酶的表达,表明胱氨酸/谷氨酸反向转运体/谷胱甘肽过氧化物酶4通路参与介导了促红细胞生成素对脊髓损伤的神经保护作用。(3)该研究揭示了红细胞生成素潜在的抗铁死亡作用,为治疗脊髓损伤提供了一种潜在的治疗策略。
https://orcid.org/0000-0001-9295-3623 (Yu Kang);
https://orcid.org/0000-0003-3569-5861 (Rui Zhu);
https://orcid.org/0000-0003-4284-1193 (Shuang Li);
https://orcid.org/0000-0002-0605-8129 (Kun-Peng Qin);
https://orcid.org/0000-0002-8756-3732 (Hao Tang);
https://orcid.org/0000-0002-1577-694X (Wen-Shan Shan);
https://orcid.org/0000-0002-4862-5443 (Zong-Sheng Yin)