中国神经再生研究(英文版) ›› 2013, Vol. 8 ›› Issue (30): 2800-2810.doi: 10.3969/j.issn.1673-5374.2013.30.002
阿尔茨海默病大鼠神经甾体代谢变化与孕酮对其的保护作用
Metabolic alteration of neuroactive steroids and protective effect of progesterone in Alzheimer’s disease-like rats
Sha Liu1, Honghai Wu2, Gai Xue2, Xin Ma1, Jie Wu1, Yabin Qin1, Yanning Hou1, 2
- 1 Hebei Medical University, Shijiazhuang 050017, Hebei Province, China
2 Department of Pharmacy, Bethune International Peace Hospital of Chinese PLA, Shijiazhuang 050082, Hebei Province, China
摘要：
对神经甾体代谢改变与阿尔茨海默病等作用的关系，我们仍然知之甚少。实验首次观察双侧海马CA1区注射Aβ25-35后，阿尔茨海默病模型大鼠海马中孕烯醇酮水平降低，且前额叶皮质和海马中孕酮减少，但前额叶皮质和海马中17β-雌二醇水平升高，同时海马中肿瘤坏死因子α，白细胞介素1β以及神经甾体合成酶CYP11A1，3β-羟基甾体脱氢酶和芳香化酶表达增加，大鼠学习和记忆功能下降。阿尔茨海默病大鼠皮下注射孕酮后，可逆转上述变化，且孕酮的作用效果呈剂量依赖性。体外实验进一步证实了孕酮能增加Aβ25-35损害的海马锥体细胞存活率。首次报道了阿尔茨海默病致病因素淀粉样β蛋白可引起学习记忆相关脑区前额叶皮质及海马中神经甾体含量及代谢改变。作者认为淀粉样β蛋白通过改变神经甾体水平影响学习记忆能力。而孕酮通过对抗淀粉样β蛋白致炎作用，增加海马锥体细胞存活率而改善学习记忆功能，这为神经甾体（尤其是孕酮）在学习记忆损伤相关疾病中的应用提供了实验及理论依据。用提供了实验及理论依据。