神经干细胞移植治疗脑卒中的潜力？

doi:10.4103/1673-5374.177739

摘要/Abstract

摘要：

以往研究表明，人神经干细胞移植于啮齿动物齿状回或脑室可促进内源性神经干细胞的神经发生作用。为验证人神经干细胞移植于脑室下区是否可促进脑缺血大鼠内源性神经发生和血管生成，实验应用大脑中动脉阻塞法建立局灶性脑缺血大鼠模型后，于脑室下区移植人神经干细胞。发现人神经干细胞移植可明显改善脑缺血大鼠行为障碍，缩小脑梗死体积。大量移植的人神经干细胞存活并主要分布在缺血侧大脑半球。脑室下区和海马BrdU阳性的内源性神经干细胞，分化为神经元标志物NeuN和星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白免疫阳性细胞。缺血脑组织边缘BrdU+/vWF+增殖的内皮细胞数量明显增高。说明人神经干细胞脑室下区移植同样可促进局灶性脑缺血大鼠大脑内源性神经干细胞增殖，并分化为成熟神经元样细胞，同时增强血管生成。

关键词: 神经再生, 局灶性脑缺血, 大脑中动脉阻塞, 人神经干细胞, 移植, 分化, 脑梗死, 行为, 内源性神经发生, 血管生成

Abstract:

Transplantation of human neural stem cells into the dentate gyrus or ventricle of rodents has been reportedly to enhance neurogenesis. In this study, we examined endogenous stem cell proliferation and angiogenesis in the ischemic rat brain after the transplantation of human neural stem cells. Focal cerebral ischemia in the rat brain was induced by middle cerebral artery occlusion. Human neural stem cells were transplanted into the subventricular zone. The behavioral performance of human neural stem cells-treated ischemic rats was significantly improved and cerebral infarct volumes were reduced compared to those in untreated animals. Numerous transplanted human neural stem cells were alive and preferentially localized to the ipsilateral ischemic hemisphere. Furthermore, 5-bromo-2′-deoxyuridine-labeled endogenous neural stem cells were observed in the subventricular zone and hippocampus, where they differentiated into cells immunoreactive for the neural markers doublecortin, neuronal nuclear antigen NeuN, and astrocyte marker glial fibrillary acidic protein in human neural stem cells-treated rats, but not in the untreated ischemic animals. The number of 5-bromo-2′-deoxyuridine-positive ⁄ anti-von Willebrand factor-positive proliferating endothelial cells was higher in the ischemic boundary zone of human neural stem cells-treated rats than in controls. Finally, transplantation of human neural stem cells in the brains of rats with focal cerebral ischemia promoted the proliferation of endogenous neural stem cells and their differentiation into mature neural-like cells, and enhanced angiogenesis. This study provides valuable insights into the effect of human neural stem cell transplantation on focal cerebral ischemia, which can be applied to the development of an effective therapy for stroke.

Key words: nerve regeneration, focal cerebral ischemia, middle cerebral artery occlusion, human neural stem cells, transplantation, differentiation, infarct size, behavioral analysis, endogenous neurogenesis, angiogenesis, rats, neural regeneration

. 神经干细胞移植治疗脑卒中的潜力？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(2): 298-304.

Sun Ryu, Seung-Hoon Lee, Seung U. Kim, Byung-Woo Yoon. Human neural stem cells promote proliferation of endogenous neural stem cells and enhance angiogenesis in ischemic rat brain[J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(2): 298-304.

参考文献

引言

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《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

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延伸阅读

韩国首尔国立大学医院的Sun Ryu所在团队最新研究发现，人神经干细胞脑室下区移植可促进局灶性脑缺血大鼠大脑内源性神经干细胞增殖，并分化为成熟神经元样细胞，同时增强血管生成。

脑梗死作为一种严重的脑血管疾病，目前的治疗方法仍主要是快速血管再通和溶栓药物治疗。虽然可取得一定疗法，但临床结局仍不十分理想。由此，人们将目光逐渐转移到其他研究领域，比如干细胞移植治疗。研究已证实,神经干细胞移植可分化为成熟神经元、分泌神经营养因子，改善脑缺血动物模型神经功能。然而关于外源性神经干细胞与脑卒中后内源性神经发生和血管生成关系的研究尚不多见。为检测人神经干细胞移植于脑室下区是否可促进脑缺血大鼠内源性神经发生和血管生成。Sun Ryu等应用大脑中动脉阻塞法建立局灶性脑缺血大鼠模型后，于脑室下区移植人神经干细胞。发现人神经干细胞移植可明显改善脑缺血大鼠行为障碍，缩小脑梗死体积。大量移植的人神经干细胞存活并主要分布在缺血侧大脑半球。脑室下区和海马的内源性神经干细胞分化为神经元样细胞，缺血脑组织边缘血管内皮细胞数量明显增多。说明神经干细胞移植可改善缺血脑组织微环境，从而有效治疗脑卒中。文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年第2期。

Article: "Human neural stem cells promote proliferation of endogenous neural stem cells and enhance angiogenesis in ischemic rat brain" by Sun Ryu1, 4, Seung-Hoon Lee1, 4, Seung U. Kim2, 3, Byung-Woo Yoon1, 4 (1 Department of Neurology and Clinical Research Institute, Seoul National University Hospital, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea; 2 Medical Research Institute, Chung-Ang University School of Medicine, Seoul, Republic of Korea; 3 Department of Neurology, UBC Hospital, University of British Columbia, Vancouver, Canada; 4 Medical Research Center, Seoul National University, Seoul, Republic of Korea)
Ryu S, Lee SH, Kim SU, Yoon BW (2016) Human neural stem cells promote proliferation of endogenous neural stem cells and enhance angiogenesis in ischemic rat brain. Neural Regen Res 11(2):298-304.
欲获更多资讯：请与《中国神经再生研究（英文版）》杂志国际发展部联络；联络电话：+8613804998773，或用电子邮件联络：eic@nrren.org。文章全文请见：http://www.nrronline.org/

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