罗格列酮可减轻弥漫性轴索损伤：其机制在于减少tau蛋白丢失并上调caveolin-1表达

doi:10.4103/1673-5374.184493

摘要/Abstract

摘要：

有研究表明，罗格列酮可上调caveolin-1蛋白表达，对急慢性脑损伤有保护作用。为此，实验假设对急慢性脑损伤有保护作用的药物-罗格列酮，可通过上调caveolin-1蛋白的表达，抑制β淀粉样前体蛋白的表达及tau蛋白的丢失和tau蛋白异常磷酸化，以此来保护弥漫性轴索损伤。实验将弥漫性轴索损伤模型大鼠腹腔注射罗格列酮后发现，大鼠大脑皮质β淀粉样前体蛋白和p-tau (S404)蛋白表达明显降低，而total tau和caveolin-1蛋白表达明显上调。结果表明，罗格列酮可通过抑制β淀粉样前体蛋白、p-tau (S404)蛋白的表达，减少total tau蛋白的丢失，对弥漫性轴索损伤起神经保护作用，其机制与上调caveolin-1的表达有关。

orcid: 0000-0002-0620-8983 (Jin-ning Song)

关键词: 神经再生, 弥漫性轴索损伤, 罗格列酮, tau蛋白过度磷酸化, tau蛋白, 小窝蛋白-1, 大鼠, β淀粉样前体蛋白, 丝氨酸404位点, 大脑皮质, 免疫组织化学, 免疫印迹法

Abstract:

Rosiglitazone up-regulates caveolin-1 levels and has neuroprotective effects in both chronic and acute brain injury. Therefore, we postulated that rosiglitazone may ameliorate diffuse axonal injury via its ability to up-regulate caveolin-1, inhibit expression of amyloid-beta precursor protein, and reduce the loss and abnormal phosphorylation of tau. In the present study, intraperitoneal injection of rosiglitazone significantly reduced the levels of amyloid-beta precursor protein and hyperphosphorylated tau (phosphorylated at Ser404 (p-tau (S404)), and it increased the expression of total tau and caveolin-1 in the rat cortex. Our results show that rosiglitazone inhibits the expression of amyloid-beta precursor protein and lowers p-tau (S404) levels, and it reduces the loss of total tau, possibly by up-regulating caveolin-1. These actions of rosiglitazone may underlie its neuroprotective effects in the treatment of diffuse axonal injury.

Key words: nerve regeneration, diffuse axonal injury, rosiglitazone, hyperphosphorylated tau, total tau, caveolin-1, rats, amyloid precursor protein, ser404, cortex, immunocytochemistry, western blot assay, neural regeneration

. 罗格列酮可减轻弥漫性轴索损伤：其机制在于减少tau蛋白丢失并上调caveolin-1表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(6): 944-950.

Yong-lin Zhao, Jin-ning Song, Xu-dong Ma, Bin-fei Zhang, Dan-dong Li, Hong-gang Pang. Rosiglitazone ameliorates diffuse axonal injury by reducing loss of tau and up-regulating caveolin-1 expression[J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(6): 944-950.

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引言

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延伸阅读

来自中国西安交通大学第一附属医院赵永林的一项最新研究发现，对急慢性脑损伤有保护作用的药物-罗格列酮，可通过上调caveolin-1蛋白的表达，抑制β淀粉样前体蛋白的表达，tau蛋白的丢失、tau蛋白异常磷酸化，从而保护弥漫性轴索损伤。 Tau蛋白是一种微管相关蛋白，可促进微管的组装，并维持其稳定，弥漫性轴索损伤后tau蛋白的丢失及异常磷酸化均可导致微管的断裂及解聚。 β淀粉样前体蛋白是轴索损伤的一个重要病理标志。有研究表明caveolin-1蛋白过表达可能抑制β淀粉样前体蛋白的表达和tau蛋白的异常磷酸化。有研究已证实，罗格列酮可上调caveolin-1蛋白表达，对急慢性脑损伤有保护作用。赵永林等将弥漫性轴索损伤模型大鼠连续3 d静脉注射罗格列酮发现，大鼠大脑皮质β淀粉样前体蛋白和p-tau (S404)蛋白表达明显降低，而total tau和caveolin-1蛋白表达明显上调。研究结果为罗格列酮修复弥漫性轴索损伤的机制研究提供参考依据。文章研究成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年6月第6期。

Article: "" Rosiglitazone ameliorates diffuse axonal injury by reducing loss of tau and up-regulating caveolin-1 expression,"" by Yong-lin Zhao, Jin-ning Song, Xu-dong Ma, Bin-fei Zhang, Dan-dong Li, Hong-gang Pang (Department of Neurosurgery, the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Xi’an, Shaanxi Province, China) Zhao YL, Song JN, Ma XD, Zhang BF, Li DD, Pang HG (2016) Rosiglitazone ameliorates diffuse axonal injury by reducing loss of tau and up-regulating caveolin-1 expression. Neural Regen Res 11(6):944-950.

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