山柰酚可减轻卵巢切除阿尔茨海默病模型大鼠的认知缺陷

doi:10.4103/1673-5374.238714

摘要/Abstract

摘要：

枸杞提取物的主要类黄酮，山萘酚已被证实具有抗氧化、抗炎和抗神经毒性作用，但其对阿尔茨海默病的作用及机制尚不明了。为了解山奈酚对卵巢切除后散发性阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的影响，及该影响与海马氧化应激、细胞凋亡、脂质过氧化和神经炎症的可能关系。（1）实验对32只雌性Wistar大鼠进行了卵巢切除，并给予其脑室内注射链脲佐菌素（3mg/kg，2次，间隔1d）以建立散发性阿尔茨海默病的模型。然后进行腹腔内注射山奈酚（10mg/kg）21d。（2）使用Morris水迷宫评估大鼠的空间学习和记忆功能。以酶联免疫吸附法测定海马组织氧化应激状态和炎症因子及细胞凋亡相关因子细胞色素c水平。（3）结果显示，山奈酚干预后，模型大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期和搜索距离明显缩短，海马组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的抗氧化酶水平明显升高，肿瘤坏死因子-α和丙二醛水平明显下降；而细胞色素c水平变化不明显。（4）实验结果表明，山奈酚能够减轻卵巢切除后的阿尔茨海默病模型大鼠的学习记忆功能障碍，可能是通过提高海马抗氧化能力，以及减轻神经炎症反应实现的。

orcid:0000-0003-4870-8182(Parvin Babaei)

关键词: 阿尔茨海默病, 山奈酚, 氧化应激, 神经炎症, 细胞凋亡, 神经再生

Abstract:

Alzheimer’s disease (AD) is associated with oxidative stress, and ultimately results in cognitive deficit. Despite existing literature on the pathophysiology of AD, there is currently no cure for AD. The present study investigated the effects of kaempferol (Kmp) isolated from the extract of Mespilus germanica L. (medlar) leaves on cognitive impairment, hippocampal antioxidants, apoptosis, lipid peroxidation and neuro-inflammation markers in ovariectomized (OVX) rat models of sporadic AD. Kaempferol, as the main flavonoid of medlar extract has been previously known for anti-oxidative, anti-inflammatory and anti-neurotoxic effects. Thirty-two female Wistar rats were ovariectomized, and randomly divided into four groups: sham, OVX + saline, OVX + streptozotocin (STZ) + saline, OVX + STZ + Kmp. Animals received intracerebroventricular injection of STZ (3 mg/kg, twice with one day interval) to establish models of sporadic AD. Intraperitoneal injection of Kmp (10 mg/kg) for 21 days was performed in the OVX + STZ + Kmp group. Spatial learning and memory of rats were evaluated using a Morris water maze. Finally, brain homogenates were used for biochemical analysis by enzyme-linked immunosorbent assay. The results showed a significant improvement in spatial learning and memory as evidenced by shortened escape latency and searching distance in Morris water maze in the OVX + STZ + Kmp group compared with the OVX + STZ group. Kmp also exhibited significant elevations in brain levels of antioxidant enzymes of superoxide dismutase and glutathione,while reduction in tumor necrosis factor-α and malondialdehyde. Our results demonstrate that Kmp is capable of alleviating STZ-induced memory impairment in OVX rats, probably by elevating endogenous hippocampal antioxidants of superoxide dismutase and glutathione, and reducing neuroinflammation. This study suggests that Kmp may be a potential neuroprotective agent against cognitive deficit in AD.

Key words: Alzheimer’s disease, oxidative stress, neuroinflammation, Mespilus germanica L., Kaempferol, neural regeneration

. 山柰酚可减轻卵巢切除阿尔茨海默病模型大鼠的认知缺陷[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(10): 1827-1832.

Somayeh Kouhestani, Adele Jafari, Parvin Babaei. Kaempferol attenuates cognitive deficit via regulating oxidative stress and neuroinflammation in an ovariectomized rat model of sporadic dementia[J]. Neural Regeneration Research, 2018, 13(10): 1827-1832.

参考文献

引言

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延伸阅读

Neural Regen Res：山柰酚有治疗阿尔茨海默病的潜力？

由于阿尔茨海默病发病涉及的信号传导途径非常复杂，目前对其治疗尚没有十分有效的手段，现有的治疗仅可改善一些行为症状。此外，至少半数的阿尔茨海默病患者对目前的药物没有反应。因此，寻找能够对抗阿尔茨海默病中认知缺陷的药物意义十分重大。

黄酮类化合物作为自由基清除剂和脂质过氧化抑制剂，能够通过血脑屏障，并影响突触可塑性，这引起了研究人员的广泛关注。

蔬菜和水果是两种重要的黄酮类化合物饮食来源，例如枸杞。伊朗Guilan医学院的Somayeh Kouhestani等最近的研究表明，以山奈酚为主要成分的枸杞叶提取物乙醇提取物改善了代谢综合征大鼠的学习能力。山奈酚还是一种抗炎、抗氧化化合物；但其对阿尔茨海默病的作用及机制尚不明了。

为了解山奈酚对卵巢切除的阿尔茨海默病大鼠模型认知障碍的影响，及该影响与海马氧化应激、细胞凋亡、脂质过氧化和神经炎症的可能关系。Kouhestani等将雌性Wistar大鼠进行了卵巢切除，以中止其进入发情期。并给予其脑室内注射STZ（3mg/kg，2次，间隔1d）以建立散发性阿尔茨海默病的模型。然后进行腹腔内注射山奈酚（10mg/kg）21d。结果显示，山奈酚干预后，模型大鼠在Morris水迷宫中的逃避潜伏期和搜索距离明显缩短，海马组织中超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的抗氧化酶水平明显升高，肿瘤坏死因子-α和丙二醛水平明显下降；而细胞色素c水平变化不明显。从而表明，山奈酚能够减轻阿尔茨海默病大鼠的学习记忆功能障碍，该作用可能是通过提高海马抗氧化作用，减轻神经炎症反应实现的。说明山奈酚在治疗阿尔茨海默病方面有应用前景。

上述文章发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2018年第10期。

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[2]	. 神经基质膜包裹周围神经损伤的安全和有效性：一项随机单盲多中心临床试验[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1652-1659.
[3]	. 质谱法鉴定红细胞中潜在的脊髓损伤氧化应激生物标志物[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(7): 1294-1301.
[4]	. 常压氧可减轻缺血性脑卒中的高糖酵解[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1017-1023.
[5]	. microRNA-670可通过Yap通路加剧脑缺血再灌注损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1024-1030.
[6]	. Apelin-13抑制脑缺血再灌注损伤后的细胞凋亡和过度自噬[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1044-1051.
[7]	. 虾青素可通过上调海马突触蛋白表达延缓病理性脑老化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1062-1067.
[8]	. 牙髓干细胞移植治疗阿尔茨海默病的潜力[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(5): 893-898.
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[14]	. 山楂叶总黄酮可抑制脊髓损伤后的细胞凋亡并促进运动功能恢复[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(2): 350-356.
[15]	. 氩气抑制视网膜缺血再灌注损伤后小胶质细胞活化和炎性细胞因子的表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(1): 192-198.