易位蛋白配体YL-IPA08以促进神经元再生减轻脂多糖诱导的抑郁样行为

doi:10.4103/1673-5374.239442

摘要/Abstract

摘要：

研究显示，易位蛋白（18kDa）可能在抑郁症的发病中起重要作用，因此实验拟探索新型易位蛋白配体YL-IPA08对减轻炎症诱导的抑郁样行为的影响及可能的作用机制。首先给小鼠脑室内单次注射1，10，100和1000 ng脂多糖，通过悬尾试验和强迫游泳试验证实100ng脂多糖可诱发小鼠的抑郁样行为。然后以100ng脂多糖脑室内单次注射小鼠建立后续研究模型，造模后16-24d，每天以3 mg/kg 的YL-IPA08灌胃治疗抑郁小鼠。以免疫组化染色检测抑郁小鼠大脑海马组织中BrdU和NeuN阳性表达情况，发现YL-IPA08可有效逆转脂多糖干预小鼠的抑郁样行为，恢复其体质量，增加了BrdU阳性细胞数量、BrdU和NeuN双阳性细胞的数量和比例。表明YL-IPA08可通过促进海马神经元的生成，减轻抑郁小鼠的抑郁样行为。

orcid:0000-0001-9814-2450(Wei-Dong Mi)
0000-0002-9696-890X(Yun-Feng Li)

关键词: YL-IPA08, 海马, 齿状回, 神经再生, 脂多糖, 神经炎症, 抑郁, 易位蛋白（18kDa）

Abstract:

Translocator protein has received attention for its involvement in the pathogenesis of depression. This study assessed the effects of the new translocator protein ligand, YL-IPA08, on alleviating inflammation-induced depression-like behavior in mice and investigated its mechanism of action. Mice were intracerebroventricularly injected with 1, 10, 100 or 1000 ng lipopolysaccharide. The tail-suspension test and the forced swimming test confirmed that 100 ng lipopolysaccharide induced depression-like behavior. A mouse model was then established by intraventricular injection of 100 ng lipopolysaccharide. On days 16–24 after model establishment, mice were intragastrically administered 3 mg/kg YL-IPA08 daily. Immunohistochemistry was used to determine BrdU and NeuN expression in the hippocampus. YL-IPA08 effectively reversed the depression-like behavior of lipopolysaccharide-treated mice, restored body mass, increased the number of BrdU-positive cells, and the number and proportion of BrdU and NeuN double-positive cells. These findings indicate that YL-IPA08 can attenuate lipopolysaccharide-induced depression-like behavior in mice by promoting the formation of hippocampal neurons.

Key words: nerve regeneration, YL-IPA08, hippocampus, dentate gyrus, lipopolysaccharide, neuroinflammation, depression, translocator protein, neural regeneration

. 易位蛋白配体YL-IPA08以促进神经元再生减轻脂多糖诱导的抑郁样行为[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(11): 1937-1944.

Xiao-Ying Zhang, Li-Ming Zhang, Wei-Dong Mi, Yun-Feng Li. Translocator protein ligand, YL-IPA08, attenuates lipopolysaccharide-induced depression-like behavior by promoting neural regeneration[J]. Neural Regeneration Research, 2018, 13(11): 1937-1944.

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引言

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