中国神经再生研究(英文版) ›› 2026, Vol. 21 ›› Issue (4): 1586-1594.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-24-00455
Simay Genişcan1, 2, #, Hee Hwan Park1, 2, #, Hyung Soon Kim1, 2, #, Seokjin Yoo1 , Hyunmi Kim1, 3, Byeong Seong Jang1, 2, Dong Hoon Hwang1, †, Kevin K Park4 , Byung Gon Kim1, 2, 3, 5, *
摘要:
脊髓损伤导致神经网络断裂,从而永久性丧失神经功能。移植神经干细胞(NSCs)有望修复中断的连接。然而,确保神经干细胞存活并融入宿主神经回路仍然是一项艰巨的挑战。在此,实验研究了改变神经干细胞的内在特性是否能增强其移植后的整合。重点是磷酸酶和天丝同源物(PTEN),它是一种特征明确的肿瘤抑制因子,已知能关键性地调节神经元存活和轴突再生。通过删除小鼠神经干细胞中的Pten,可观察到神经元的生长速度加快,对神经毒性环境的抵抗力增强。在移植到损伤脊髓后,Pten缺陷的神经干细胞表现出更高的存活率和更广泛的喙尾分布。为了研究部分抑制PTEN的潜在影响,用靶向PTEN的短发夹RNA(shRNA)处理大鼠神经干细胞,PTEN被敲除后,体外神经元的生长、存活和神经球的运动性都得到了显著改善。将经过 shPTEN 处理的神经干细胞移植到损伤的脊髓中,也会导致移植存活率和迁移率的提高,其程度与完全缺失的情况相似。此外,PTEN抑制促进了从病变中心迁移的神经干细胞来源神经元的神经元伸长。这些研究结果表明,改变神经干细胞的内在信号通路(如PTEN)可以提高它们的治疗效果,为未来脊髓损伤的再生策略提供了潜在的途径。
https://orcid.org/0000-0003-2233-9569 (Byung Gon Kim)