中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (7): 1553-1562.doi: 10.4103/1673-5374.360245
Jin-Yun Zhao1, 2, 3, 4, Xiao-Long Sheng1, 2, 3, 4, Cheng-Jun Li1, 2, 3, 4, Tian Qin1, 2, 3, 4, Run-Dong He1, 2, 3, 4, Guo-Yu Dai1, 2, 3, 4, Yong Cao1, 2, 3, 4, Hong-Bin Lu2, 3, 4, 5, Chun-Yue Duan1, 2, 3, 4, *, Jian-Zhong Hu1, 2, 3, 4, *
摘要:
二甲双胍治疗可恢复脊髓损伤后广泛的生物活性,但其是否也对老年小鼠的脊髓损伤有作用,目前仍不清楚。考虑到血管生成在再生过程中的重要作用,实验假设二甲双胍可通过激活内皮细胞中的单磷酸腺苷活化蛋白激酶/内皮一氧化氮合酶通路,为脊髓损伤老年小鼠的微血管再生提供更有利的微环境。为此,实验以改良重物自由落体打击法建立了挫伤性脊髓损伤青年及老年小鼠模型中,结果显示,衰老会阻碍神经功能恢复和脊髓中血管的形成。然后以二甲双胍干预脊髓微血管内皮细胞,发现其可在体外促进脊髓微血管内皮细胞的迁移和血管形成。进一步体内实验通过腹腔注射二甲双胍对老年脊髓损伤小鼠模型进行治疗,可见其通过增加脊髓中新血管密度,促进内皮细胞增殖及血管生成,从而改善其神经功能。此外,单磷酸腺苷活化蛋白激酶抑制剂化合物C在体内外逆转二甲双胍的作用,由此提示单磷酸腺苷活化蛋白激酶/内皮一氧化氮合酶通路可能参与调节脊髓损伤后二甲双胍对血管生成的作用。上述结果表明,二甲双胍可通过激活单磷酸腺苷活化蛋白激酶/内皮一氧化氮合酶通路通过增强老龄小鼠损伤脊髓局部的血管再生,改善脊髓损伤后的神经功能。
https://orcid.org/0000-0002-6874-4853 (Chun-Yue Duan)