血红素加氧酶1参与α-7烟碱乙酰胆碱受体激动剂保护早期亨廷顿病

doi:10.4103/1673-5374.230301

摘要/Abstract

摘要：

我们最近研究发现，α-7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）激动剂PHA 543613的重复干预可对喹啉酸损伤的大鼠神经元有保护作用。为进一步探寻其作用机制，实验以右侧纹状体注射喹啉酸的方式建立早期亨廷顿病大鼠模型，然后随机给予其腹腔注射12 mg/kg PHA 543613或无菌水，2次/d，共4d。免疫印迹检测结果显示，相较于腹腔注射无菌水的对照大鼠，PHA 543613干预4d的亨廷顿病模型大鼠右侧纹状体胆碱能抗炎通路的关键组分血红素加氧酶1蛋白表达明显升高，且该作用独立于α7nAChR表达的变化。提示血红素加氧酶1表达与α7nAChR密度的增加无关。血红素加氧酶1表达的增加似乎是在早期亨廷顿病条件下观察到的与α7nAChR激活相关的神经保护作用的基础。

orcid:0000-0002-8037-9457(Laura Foucault-Fruchard)

关键词: 限速酶, 烟碱受体, PHA 543613, 喹啉酸, 胆碱能抗炎通路, 神经炎症, 神经退行性病变

Abstract:

Neuroinflammation is a common element involved in the pathophysiology of neurodegenerative diseases. We recently reported that repeated alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor (α7nAChR) activations by a potent agonist such as PHA 543613 in quinolinic acid-injured rats exhibited protective effects on neurons. To further investigate the underlying mechanism, we established rat models of early-stage Huntington’s disease by injection of quinolinic acid into the right striatum and then intraperitoneally injected 12 mg/kg PHA 543613 or sterile water, twice a day during 4 days. Western blot assay results showed that the expression of heme oxygenase-1 (HO-1), the key component of the cholinergic anti-inflammatory pathway, in the right striatum of rat models of Huntington’s disease subjected to intraperitoneal injection of PHA 543613 for 4 days was significantly increased compared to the control rats receiving intraperitoneal injection of sterile water, and that the increase in HO-1 expression was independent of change in α7nAChR expression. These findings suggest that HO-1 expression is unrelated to α7nAChR density and the increase in HO-1 expression likely contributes to α7nAChR activation-related neuroprotective effect in early-stage Huntington’s disease.

Key words: alpha 7 nicotinic receptor, PHA 543613, quinolinic acid, cholinergic anti-inflammatory pathway, neuroinflammation, neurodegenerative disease

. 血红素加氧酶1参与α-7烟碱乙酰胆碱受体激动剂保护早期亨廷顿病[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(4): 737-741.

Laura Foucault-Fruchard, Claire Tronel, Sylvie Bodard, Zuhal Gulhan, Julie Busson, Sylvie Chalon, Daniel Antier. Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonist treatment in a rat model of Huntington’s disease and involvement of heme oxygenase-1[J]. Neural Regeneration Research, 2018, 13(4): 737-741.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

Neural Regen Res：血红素加氧酶1参与α-7烟碱受体激动剂对早期亨廷顿病的神经保护

流行病学研究显示，吸烟者神经退行性疾病的风险比非吸烟者低。这些效应似乎与尼古丁激活烟碱受体有关，尼古丁可视为α7烟碱受体（α7nAChR）的非选择性激动剂。有研究报道了α7nAChR激活对神经退行性疾病动物模型中神经元存活和神经炎症的有益作用。在外周巨噬细胞中，通过刺激α7nAChR的胆碱能抗炎机制已有文献报道。

法国弗朗索瓦拉伯雷大学的Laura Foucault-Fruchard等最近的研究表明，重复施用α7nAChR的强效激动剂PHA 543613，可以剂量依赖性方式减少小胶质细胞激活，并明显改善亨廷顿病大鼠模型的神经元存活，其可能是神经退行性疾病治疗的潜在药物。然而我们对大脑中α7nAChR刺激后激活的途径了解甚少。因而Foucault-Fruchard等开展研究，将喹啉酸注射入右侧纹状体建立早期亨廷顿病大鼠模型，然后随机给予其腹腔注射12 mg/kg PHA 543613或无菌水，2次/d，共4d。结果显示，相较于腹腔注射无菌水的对照大鼠，PHA 543613干预4d的亨廷顿病模型大鼠右侧纹状体胆碱能抗炎通路的关键组分血红素加氧酶1蛋白表达明显升高，且该作用独立于α7nAChR表达的变化。提示血红素加氧酶1的表达与α7nAChR密度的增加无关。血红素加氧酶1表达的增加似乎是在兴奋性毒性条件下，即模拟早期亨廷顿病条件下，观察到的与α7nAChR激活相关的神经保护作用的基础。

上述研究结果发表于《中国神经再生研究（英文版）》杂志2018年第4期。

Article: "Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonist treatment in a rat model of Huntington’s disease and involvement of heme oxygenase-1" by Laura Foucault-Fruchard1, 2, Claire Tronel1, Sylvie Bodard1, Zuhal Gulhan1, Julie Busson1, Sylvie Chalon1, Daniel Antier1, 2 (1 UMR 1253, iBrain, Université de Tours, Inserm, Tours, France; 2 CHRU de Tours, Hôpital Bretonneau, Tours, France)

Foucault-Fruchard L, Tronel C, Bodard S, Gulhan Z, Busson J, Chalon S, Antier D (2018) Alpha-7 nicotinic acetylcholine receptor agonist treatment in a rat model of Huntington’s disease and involvement of heme oxygenase-1. Neural Regen Res 13(4):737-741.

[1]	. 氩气抑制视网膜缺血再灌注损伤后小胶质细胞活化和炎性细胞因子的表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(1): 192-198.
[2]	. 腺苷酸环化酶激活剂可减轻丙酸诱导自闭症大鼠神经元线粒体的功能障碍[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1140-1149.
[3]	. L-半胱氨酸对蛛网膜下腔出血的神经保护机制[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(10): 1920-1930.
[4]	. 青蒿素不仅抗疟还具有治疗神经退行性疾病的潜力[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(9): 1494-1498.
[5]	. L-正缬氨酸：一种对抗阿尔茨海默病的新型药物[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(9): 1562-1572.
[6]	. (5R)-5-羟基雷公藤内酯醇抑制星形胶质细胞中级联反应而产生的炎症[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(5): 913-920.
[7]	. 光感基因神经调控技术激活谷氨酸受体改善阿尔茨海默病小鼠的记忆功能[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(12): 2147-2155.
[8]	. 抑制核因子κB信号通路表达：是Atsttrin部分减轻脂多糖介导神经炎症的作用途径[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(11): 1994-2002.
[9]	. 白藜芦醇对蛛网膜下腔出血的神经保护：抑制氧化应激、内质网应激和减轻神经炎症[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(10): 1734-1742.
[10]	. 两种严重创伤性脑损伤模型的病理变化差异[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(10): 1796-1804.
[11]	. 人参皂甙Rb1可保护多巴胺能神经元免受单一脂多糖诱导的炎性损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2019, 14(10): 1814-1822.
[12]	. 茉莉酮酸甲酯可调节小胶质细胞的功能[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(7): 1290-1293.
[13]	. 右旋美托嘧啶减轻颅脑损伤的作用途径及机制[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(5): 819-826.
[14]	. 易位蛋白配体YL-IPA08以促进神经元再生减轻脂多糖诱导的抑郁样行为[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(11): 1937-1944.
[15]	. 山柰酚可减轻卵巢切除阿尔茨海默病模型大鼠的认知缺陷[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2018, 13(10): 1827-1832.