中国神经再生研究(英文版) ›› 2026, Vol. 21 ›› Issue (8): 3788-3796.doi: 10.4103/NRR.NRR-D-24-00941
Shangqi Sun1, 2, Liqin Huang2, Gege Jiang2, Guanfeng Xie2, Xiaoyi Li2, Xiufeng Wang1, Hongxiu Guo1, Cailin Wang1, Siyi Zheng1, Gang Li1, *, Jing Xiong2, 3, *
摘要:
胰高血糖素样肽1受体激动剂最初是为治疗2型糖尿病而开发的,目前已被认为是治疗帕金森病的潜在药物。一些有关胰高血糖素样肽1受体激动剂和帕金森病的临床试验表明,胰高血糖素样肽1受体激动剂可以改善帕金森病患者的运动功能障碍和生活能力。然而,胰高血糖素样肽1受体激动剂的神经保护作用的机制仍尚待清晰阐明。实验利用α-突触核蛋白预成纤维刺激诱导构建体外和体内帕金森病模型,并观察短效胰高血糖素样肽1受体激动剂利司那肽对α-突触核蛋白传播的影响。结果显示,在α-突触核蛋白预成纤维诱导的细胞模型中,利司那肽可减少α-突触核蛋白磷酸化、聚集和传播,同时减少线粒体功能障碍和细胞凋亡。此外,将α-突触核蛋白预成纤维立体定向注射到野生型小鼠纹状体后20周,利司那肽干预缓解了α-突触核蛋白预成纤维诱导的运动功能障碍和多巴胺能细胞神经变性。利司那肽抑制了神经元淋巴细胞激活基因3介导的神经元之间α-突触核蛋白磷酸化和播种。这项研究为胰高血糖素样肽1受体激动剂治疗帕金森病的作用机制提供了新的见解。
https://orcid.org/0000-0002-2221-5972 (Jing Xiong); https://orcid.org/0000-0003-3758-5965 (Gang Li)