1 文章重点内容介绍：
神经元同步化是脑功能的基础，同步的意义和作用可能依赖于神经元互联的性质及程度。过度同步化是痫性神经网络电活动的基本特征。神经元与神经胶质细胞共同产生电场，局部电位耦合在网络同步化过程中是一种非常普遍的机制。神经元产生的同步化电活动对细胞外空间大小变化敏感，细胞外空间大小影响场电位传递的效率与细胞兴奋阈值，干预局部电位传递介导的耦合能达到去同步化。外来电刺激干预神经元异常放电方法已成为国内外研究热点,通过外来技术干预使场电位波动变小，有望阻滞痫性早期同步化的形成。
文章重点从以下4个内容进行文献综述：
（1）局部电位耦合在网络同步化过程中是一种非常普遍的机制。
（2）细胞外空间与耦合密切相关。
（3）去耦合降低网络同步化,干预局部电位传递介导的耦合能达到去同步化。
（4）外来干预技术的临床生理应用。
2 实验设计及文章构思：
大多数关于癫痫发病基本机制的研究主要关注于突触传递和动作电位的产生。许多实验研究却提示非突触机制：比如细胞外液（ECS）对电场间联系的调节，神经元群之间的远程电场效应等也能解释神经元的超同步化和痫性活动。细胞外液渗透压可能通过直接影响细胞容积而调整细胞外液容积分数，从而显著影响癫痫活动。癫痫同步化也依赖于电场效应及细胞外空间的离子浓度改变。如何阻滞经细胞外液的场电位直接传递，以发挥抗痫作用，至今未能找到理想的干预技术，为此，课题组设想通过外来技术手段，将痫灶局部组织细胞外液的场电位控制在一定水平，即钳制细胞外液场电位波动水平，在理论上可阻滞神经网络的同步化电活动的形成，从而有利于减少或控制痫性发作。
3 课题设计中区别于以往相关研究的特点：
国内外关于癫痫发病机制的研究主要关注于突触传递即化学突触传递和电突触传递及相应的动作电位的产生过程，传统经典的抗癫痫药物及新型抗癫痫药物也是通过作用于动作电位过程，从而控制痫性发作。本课题另辟蹊径，基于癫痫网络同步化过程中局部电位电场耦合这一机制，设想利用特殊技术手段将痫灶局部组织细胞外液的场电位控制在一定水平，即干预局部电位传递介导的耦合，从而达到去同步化，阻滞痫性早期同步化的形成，同时也避免了抗癫痫药物给患者所带来的嗜睡、肝肾功能损害、认知损害等一系列不良反应，有望为抗癫痫治疗开辟新的路径。
4 创新性报告：
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相关文章数 量
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synchronization in epilepsy
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1962-2012
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726
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2012.08.30
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extracellular space coupling in epilepsy
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1977-2010
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18
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2012.08.30
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local field potentials coupling in epilepsy
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2005-2010
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4
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2012.08.30
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lacal field potentials coupling and transmission in epilepsy
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2006
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1
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2012.08.30
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vagus nerve stimulation epilepsy
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1964-2012
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895
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2012.08.30
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responsive neurostimulation epilepsy
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2004-2012
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24
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2012.08.30
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closed loop feedback device in epilepsy
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2005-2012
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4
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2012.08.30
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以7个关键词进行文献检索，检索时间范围从1962年6月至2012年8月，其中与癫痫同步化有关的文献726篇，细胞外空间藕联与癫痫相关的文献共18篇，局部场电位藕联与癫痫相关的文献共4篇，局部场电位藕联及传递与癫痫相关的文献仅1篇，迷走神经刺激术与癫痫的文献895篇，反应性神经刺激术与癫痫的文献24篇，闭环反馈系统与癫痫的文献共4篇。因此，本文在前人现有的基础上总结归纳，借助最新技术的开展推陈出新，将场电位耦合与癫痫神经元网络同步化联系起来，首次大胆提出局部场电位耦合及传递机制在癫痫神经元网络早期同步化过程中起主导作用，并以此设想，通过外来技术干预使场电位波动变小，有望阻滞痫性早期同步化的形成，在传统的药物及电刺激术抗癫痫治疗的基础上，有望开辟新的抗癫痫途径。
5 专家意见与答疑：
专家意见1：讨论却把重点放在神经调控在癫痫控制中的应用，建议重写讨论部分。
作者答疑：非常好的建议！将文章结构重新调整，原讨论部分改为正文内容的第四部分：即外来干预技术神经调控在临床及生理中的应用现状，原正文内容归纳总结了3部分内容，即：（1）局部电位耦合在网络同步化过程中是一种非常普遍的机制；（2）细胞外空间与耦合密切相关；（3）去耦合降低网络同步化,干预局部电位传递介导的耦合能达到去同步化；此部分讨论内容改为正文的第4部分内容，即外来干预技术神经调控在临床及生理中的应用，此部分内容作为前三部分内容的并列结构既是对前部分内容的补充说明，又为结论及设想展望部分做铺垫，起承前启后的衔接过度作用，同时也为前文介绍的场电位传递机制与结论及展望部分里所设想的利用外来干预手段钳制场电位于某一特定水平，从而达到控制或减少癫痫发作这一结论首尾呼应。
按照综述形式格式去除了原讨论部分，添加了结论及设想部分。
专家意见2：现在VNS，ANT-DBS及反馈式电刺激（闭环刺激）均有多中心临床实验完成，讨论部分证据不够充分。
作者答疑：重新复习文献，在pubmed上检索查阅关于神经电刺激在癫痫中的应用最新进展，国内外 VNS，ANT-DBS及反馈式电刺激（闭环刺激）技术日渐趋于成熟。补充了以下内容：1999年，美国神经病学会将VNS有效性及安全性证据作为I级临床证据，截止2011年，全球接受VNS治疗的患者数超过50 000例。2006年，Molna等将DBS植入癫痫患者的双侧 ANT，发现所有受试患者的痫性发作频率均明显降低，自从2010年，在欧洲， ANT-DBS对于癫痫治疗是普遍公认有效的，2011年，刘小英等利用利用深部脑刺激术等成功在海人酸诱导的小鼠癫痫模型上记录到丘脑前核的局部场电位，有实验报道：癫痫放电过程中，细胞外场电位与皮层脑电图呈现同步振荡，2012年，一项多中心随机对照研究报道：相对于对照组来说，癫痫发作率从40.4%降至14.5%。 2011年，Nelson等利用闭环刺激系统，在失神癫痫小鼠模型实验中，明显抑制了极高频电刺激所诱发的痫性发作，2012年，Pineda等在斑马鱼癫痫模型上，利用闭环刺激系统，明显改变了癫痫的发作频率，随机对照研究报道：相对于对照组来说，其发作率从37.9%降至17.3%。
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