细胞核内TAR DNA结合蛋白43：肌萎缩侧索硬化治疗的新靶点？
Nuclear TAR DNA-binding protein 43: a new target for amyotrophic lateral sclerosis treatment
Mei Zheng1, Yujie Shi2, Dongsheng Fan1
- 1 Department of Neurology, Peking University Third Hospital, Beijing 100191, China
2 School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, Beijing 100083, China
摘要：
研究发现在肌萎缩侧索硬化的变性神经元中存在异常的TAR DNA结合蛋白43（TDP-43）包涵体。实验用丙二酸钠培养离体小鼠运动皮质神经元制造慢性氧化应激损伤，结果发现，在损伤晚期，TDP-43表达减少，向胞浆中转移，并产生小分子片段，细胞死亡增多，模拟了肌萎缩侧索硬化中TDP-43的病理改变。有趣的是，实验发现在丙二酸钠损伤早期，TDP-43表达增高，并局限在核中，不形成包涵体和片段化，此时神经元数量保持稳定。因此，课题组设想TDP-43表达增高可能是对氧化应激损伤的一种防御。为验证这种可能性，实验将野生小鼠TDP-43基因转染至小鼠皮质运动神经元使TDP-43过表达，结果表明，过表达的TDP-43可拮抗丙二酸钠诱导的神经元死亡；实验进一步在损伤晚期的神经元中进行过表达实验，结果发现，在已经存在病理包涵体的神经元中，过表达TDP-43仍可减少神经元死亡。说明TDP-43生理功能缺失是神经元变性的根本原因，细胞核内TDP-43蛋白上调对肌萎缩侧索硬化模型细胞具有神经保护作用。 中国神经再生研究（英文版）杂志出版内容重点： 脑损伤；脊髓损伤；周围神经损伤；帕金森；神经影像；神经再生