依帕司他为何可用于治疗糖尿病周围神经病变？

doi:10.4103/1673-5374.177745

摘要/Abstract

摘要：

依帕司他是一个治疗糖尿病周围神经病变的醛糖还原酶抑制剂，实验以此设想依帕司他能够通过抑制糖尿病大鼠外周神经组织中抗氧化酶以及醛糖还原酶的表达来产生保护糖尿病周围神经损伤的作用。作者采用链脲佐菌素腹腔注射法建立高脂高糖模型大鼠，高血糖持续8周后大鼠产生了周围神经病变，术后12周以依帕司他100 mg/(kg.d)灌胃6周。透射电镜观察显示，大鼠坐骨神经有髓神经纤维、无髓神经纤维、许旺细胞的结构损伤明显减轻。Western blot 和免疫组织化学结果显示，依帕司他干预使抗氧化酶如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶的活性逐渐升高，醛糖还原酶蛋白表达逐渐降低。结果证实依帕司他可通过减轻氧化应激损伤及抑制多元醇通路发挥保护糖尿病周围神经病变的作用。

关键词: 神经再生, 周围神经损伤, 链脲佐菌素, 活性氧族, 糖尿病神经病变, 氧化应激, 抗氧化酶, 醛糖还原酶, 多元醇途径, 醛糖还原酶抑制剂, 超氧化物歧化酶, 氧化氢酶, 谷胱甘肽过氧化物酶, 大鼠, 国家自然科学基金

Abstract:

Epalrestat is a noncompetitive and reversible aldose reductase inhibitor used for the treatment of diabetic neuropathy. This study assumed that epalrestat had a protective effect on diabetic peripheral nerve injury by suppressing the expression of aldose reductase in peripheral nerves of diabetes mellitus rats. The high-fat and high-carbohydrate model rats were established by intraperitoneal injection of streptozotocin. Peripheral neuropathy occurred in these rats after sustaining high blood glucose for 8 weeks. At 12 weeks after streptozotocin injection, rats were intragastrically administered epalrestat 100 mg/kg daily for 6 weeks. Transmission electron microscope revealed that the injuries to myelinated nerve fibers, non-myelinated nerve fibers and Schwann cells of rat sciatic nerves had reduced compared to rats without epalrestat administuation. Western blot assay and immunohistochemical results demonstrated that after intervention with epalrestat, the activities of antioxidant enzymes such as superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase gradually increased, but aldose reductase protein expression gradually diminished. Results confirmed that epalrestat could protect against diabetic peripheral neuropathy by relieving oxidative stress and suppressing the polyol pathway.

Key words: nerve regeneration, peripheral nerve injury, streptozotocin, reactive oxygen species, diabetic neuropathy, oxidative stress, aldose reductase, antioxidant enzymes, polyol pathway, aldose reductase inhibitor, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, rats, NSFC grant, neural regeneration

. 依帕司他为何可用于治疗糖尿病周围神经病变？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2016, 11(2): 345-351.

Qing-rong Li, Zhuo Wang, Wei Zhou, Shou-rui Fan, Run Ma, Li Xue, Lu Yang, Ya-shan Li, Hong-li Tan, Qing-hua Shao,Hong-ying Yang. Epalrestat protects against diabetic peripheral neuropathy by alleviating oxidative stress and inhibiting polyol pathway[J]. Neural Regeneration Research, 2016, 11(2): 345-351.

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引言

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延伸阅读

来自中国昆明医学院第二附属医院的李庆容等研究发现，依帕司他通过减轻氧化应激损伤及抑制多元醇通路保护糖尿病周围神经病变。
氧化应激与及多元醇代谢旁路的激活被普遍认为是糖尿病周围神经病变发病的最主要原因。依帕司他是一个治疗糖尿病周围神经病变的醛糖还原酶抑制剂，为一种特异性抑制醛糖还原酶的硫氧酸的衍生物。李庆蓉等以此设想依帕司他能够通过促进糖尿病大鼠外周神经组织中抗氧化酶以及抑制醛糖还原酶的表达，保护糖尿病周围神经损伤。
李庆容等采用链脲佐菌素腹腔注射法建立高脂高糖大鼠模型，高血糖持续8周后大鼠可产生周围神经病变。建模后12周，使用依帕司他100 mg/(kg.d)灌胃6周后发现，大鼠坐骨神经抗氧化酶如超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶表达增加，而醛糖还原酶蛋白表达下降，坐骨神经超微结构损伤减轻。研究进一步阐释了依帕司他治疗糖尿病周围神经损伤的机制。研究结果文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2016年2月第2期。
Article: " Epalrestat protects against diabetic peripheral neuropathy by alleviating oxidative stress and inhibiting polyol pathway," by Qing-rong Li1, Zhuo Wang1, Wei Zhou2, Shou-rui Fan1, Run Ma1, Li Xue1, Lu Yang1, Ya-shan Li2, Hong-li Tan2, Qing-hua Shao2, Hong-ying Yang1 (1 Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University, Department of Clinical Laboratory, Kunming, Yunnan Province, China; 2 Third People’s Hospital of Yunnan Province, Kunming, Yunnan Province, China)
Li QR, Wang Z, Zhou W, Fan SR, Ma R, Xue L, Yang L, Li YS, Tan HL, Shao QH, Yang HY (2016) Epalrestat protects against diabetic peripheral neuropathy by alleviating oxidative stress and inhibiting polyol pathway. Neural Regen Res 11(2):345-351.
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