中国神经再生研究(英文版) ›› 2022, Vol. 17 ›› Issue (9): 2029-2035.doi: 10.4103/1673-5374.335165
Zhan-Yang Qian1, 2, #, Ren-Yi Kong3, #, Sheng Zhang3, #, Bin-Yu Wang3, Jie Chang3, Jiang Cao3, Chao-Qin Wu3, Zi-Yan Huang3, Ao Duan3, Hai-Jun Li4, 5, *, Lei Yang4, 5, *, Xiao-Jian Cao3, *
摘要:
脊髓损伤后过度的炎症反应会诱导小胶质细胞的活化,进而导致长期的神经功能障碍。但是目前与小胶质细胞激活诱导的神经炎症相关机制仍不清楚。芦可替尼是一种JAK1/2选择性抑制剂,最近有研究认为其可抑制由SARS-CoV-2引起的肺部炎症风暴。然而其是否也在脊髓损伤后的炎症破坏中起作用尚未见报道。(1)实验首先以芦可替尼预先干预小胶质细胞24h,在以干扰素γ激活细胞6h。结果发现芦可替尼可有效抑制干扰素γ诱导的小胶质细胞中JAK和STAT的磷酸化,并减少促炎基因肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6和增殖基因Ki67的表达。(2)进一步体内实验中,对脊髓损伤小鼠模型连续3d灌胃芦可替尼进行治疗,可见芦可替尼可通过抑制干扰素γ/JAK/STAT通路激活抑制小胶质细胞增殖,且小胶质细胞会向心迁移到受伤病灶,并保持局限于胶质瘢痕中,使得轴突保留和脱髓鞘较少;同时也会减弱炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β和白细胞介素6的蛋白表达,并促进脊髓损伤小鼠模型的神经运动功能的恢复。表明芦可替尼通过抑制干扰素γ/JAK/STAT信号通路抑制神经炎症,从而降低脊髓损伤后继发性病变,而产生神经保护效果的。
https://orcid.org/0000-0001-5567-0536 (Xiao-Jian Cao); https://orcid.org/0000-0001-5677-9955 (Lei Yang)