中国神经再生研究(英文版) ›› 2023, Vol. 18 ›› Issue (3): 643-651.doi: 10.4103/1673-5374.350211
Zhi-Qiang Cui1, Xiao-Ying Hu1, Tuo Yang1, Jing-Wei Guan1, Ying Gu1, Hui-Yuan Li1, Hui-Yu Zhang1, Qing-Huan Xiao2, *, Xiao-Hong Sun1, *
摘要:
多种中枢神经系统疾病中可见跨膜蛋白16F的激活, 且参与了小胶质细胞的吞噬作用和转化,小胶质细胞介导的神经炎症是阿尔茨海默病进展的关键因素,但目前较少有研究关注阿尔茨海默病中跨膜蛋白16F对炎症反应的作用。实验首先将小干扰RNA注射到9月龄APP/PS1转基因小鼠双侧海马,建立跨膜蛋白16F敲低阿尔茨海默病动物模型。而后采用Morris水迷宫试验评价其空间记忆能力,并检测小胶质细胞M1/M2表型及NLRP3炎性小体的生物标志物。结果显示:(1)9月龄APP/PS1小鼠脑组织中存在跨膜蛋白16F高表达。敲低跨膜蛋白16F后,模型小鼠空间记忆能力明显改善,小胶质细胞向抗炎M2型转化、NLRP3炎性小体的激活受到抑制,脑组织中细胞凋亡及淀粉样蛋白β沉积显著减少,脑组织损伤明显减轻。(2)以Aβ25-35刺激人小胶质细胞(HMC3)构建阿尔茨海默病小胶质细胞模型,可见细胞中跨膜蛋白16F、诱导型一氧化氮合酶、促炎细胞因子和 NLRP3 炎症小体相关生物标志物NLRP3、ASC和pro-caspase1表达升高;而敲低细胞中跨膜蛋白16F可增强M2表型生物标志物Arg1和Socs3的表达,减少促炎因子白细胞介素1、白细胞介素6和肿瘤坏死因子α的释放,并通过减少下游促炎性因子白细胞介素1β和白细胞介素18的分泌来抑制NLRP3炎性小体的活化。且跨膜蛋白16F 敲低对M1小胶质细胞的作用可被NLRP3激动剂Nigericin部分逆转。(3)由此提示,跨膜蛋白16F可通过参与小胶质细胞极化和NLRP3炎性小体的激活,参与阿尔茨海默病中的神经炎症反应,且实验结果显示抑制跨膜蛋白16F可能是阿尔茨海默病治疗的潜在靶点。
https://orcid.org/0000-0002-8937-6228 (Xiao-Hong Sun)