中药复方脊髓康促进脊髓损伤后神经功能恢复和神经营养因子的表达

doi:10.4103/1673-5374.215264

摘要/Abstract

摘要：

研究表明中药复方脊髓康可抑制脂质过氧化反应，清除氧自由基，有效改善脊髓损伤后局部微环境，促进神经功能恢复，但机制尚不清楚。为此，实验设计构建改良Allen法急性脊髓损伤模型大鼠，于麻醉恢复后30 min灌胃脊髓康50，25，12.5 g/(kg.d)及泼尼松龙。以BBB评分和斜板试验见泼尼松龙组和脊髓康中剂量组大鼠在损伤后3-7 d运动功能恢复较好，且脊髓康中剂量组在损伤后14 d功能恢复最佳；以苏木精-伊红染色和透射电镜观察见在给药3-7 d后，各治疗组的神经元存活率提高，神经元及神经胶质细胞的结构更清晰，尤以泼尼松龙组和脊髓康中剂量组为最佳；以Western blot和免疫组织化学染色见各治疗组治疗7-14 d后脊髓损伤节段脑源性神经营养因子表达均保持在高水平，而脊髓损伤7 d后神经生长因子表达轻微下调。RT-PCR检测显示，泼尼松龙和脊髓康干预后均可促进大鼠脊髓损伤节段脑源性神经营养因子和神经生长因子 mRNA的表达，损伤后3-7 d，泼尼松龙组效应更高，而损伤后14 d，脊髓康中剂量组的效应更高。实验结果证实中药复方脊髓康可在脊髓损伤后长时间内上调脑源性神经营养因子和神经生长因子的表达，促进急性脊髓损伤的修复，效果与泼尼松龙相当。

orcid:0000-0002-7518-4073(Gui-cheng Huang)

关键词: 神经再生, 脊髓损伤, 脊髓康, 中药, 泼尼松龙, 微环境, 轴突再生, 继发性改变, 神经元凋亡, 脑源性神经营养因子, 神经生长因子

Abstract:

The Chinese medicine compound, Jisuikang, can promote recovery of neurological function by inhibiting lipid peroxidation, scavenging oxygen free radicals, and effectively improving the local microenvironment after spinal cord injury. However, the mechanism remains unclear. Thus, we established a rat model of acute spinal cord injury using a modified version of Allen’s method. Jisuikang (50, 25, and 12.5 g/kg/d) and prednisolone were administered 30 minutes after anesthesia. Basso, Beattie, and Bresnahan locomotor scale scores and the oblique board test showed improved motor function recovery in the prednisone group and moderate-dose Jisuikang group compared with the other groups at 3–7 days post-injury. The rats in the moderate-dose Jisuikang group recovered best at 14 days post-injury. Hematoxylin-eosin staining and transmission electron microscopy showed that the survival rate of neurons in treatment groups increased after 3–7 days of administration. Further, the structure of neurons and glial cells was more distinct, especially in prednisolone and moderate-dose Jisuikang groups. Western blot assay and immunohistochemistry showed that expression of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in injured segments was maintained at a high level after 7–14 days of treatment. In contrast, expression of nerve growth factor (NGF) was down-regulated at 7 days after spinal cord injury. Real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction showed that expression of BDNF and NGF mRNA was induced in injured segments by prednisolone and Jisuikang. At 3–7 days after injury, the effect of prednisolone was greater, while 14 days after injury, the effect of moderate-dose Jisuikang was greater. These results confirm that Jisuikang can upregulate BDNF and NGF expression for a prolonged period after spinal cord injury and promote repair of acute spinal cord injury, with its effect being similar to prednisolone.

Key words: nerve regeneration, spinal cord injury, Jisuikang, Chinese medicine, prednisolone, microenvironment, axon regeneration, secondary changes, neuronal apoptosis, brain-derived neurotrophic factor, nerve growth factor, neural regeneration

. 中药复方脊髓康促进脊髓损伤后神经功能恢复和神经营养因子的表达[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2017, 12(9): 1519-1528.

Yang Guo, Yong Ma, Ya-lan Pan, Su-yang Zheng, Jian-wei Wang, Gui-cheng Huang. Jisuikang, a Chinese herbal formula, increases neurotrophic factor expression and promotes the recovery of neurological function after spinal cord injury[J]. Neural Regeneration Research, 2017, 12(9): 1519-1528.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org 电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿，投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

材料方法

讨论

特邀稿件

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

特邀点评与研究亮点栏目文章要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后，文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

文章快阅

延伸阅读

Neural Regen Res: 中药复方脊髓康促进脊髓损伤后神经功能恢复的机制

中国南京中医药大学的郭杨等的一项最新研究发现，中药复方脊髓康可在脊髓损伤后长时间内上调脑源性神经营养因子和神经生长因子表达，促进急性脊髓损伤的修复，效果与泼尼松龙相当。

脊髓损伤后神经营养因子缺乏、髓鞘相关抑制分子的产生等是影响轴突再生微环境的重要原因。中药复方脊髓康是在“肾督同治”理论指导下，结合临床实践而形成的验方。有研究证实脊髓康其可促进脊髓损伤患者神经功能恢复，抑制氧化应激，改善损伤局部微环境，但机制尚不明确。

郭杨等研究采用改良Allen法建立急性脊髓损伤大鼠模型，于麻醉恢复后30 min分别给予脊髓康50，25，12.5 g/(kg.d)及泼尼松龙灌胃给药。结果显示，泼尼松龙组和脊髓康中剂量组大鼠在损伤后3-7 d运动功能恢复较好，而脊髓康中剂量组在损伤后14 d功能恢复最佳。苏木精-伊红染色和透射电镜观察显示，在给药3-7 d后，各治疗组的神经元存活率提高，神经元及神经胶质细胞的结构更清晰，尤以泼尼松龙组和脊髓康中剂量组为最佳。Western blot和免疫组织化学染色结果显示，各治疗组治疗7-14 d后脊髓损伤节段脑源性神经营养因子表达均保持在高水平，而脊髓损伤7 d后神经生长因子表达轻微下调。RT-PCR检测显示，泼尼松龙和脊髓康干预后均可促进大鼠脊髓损伤节段脑源性神经营养因子和神经生长因子 mRNA的表达，损伤后3-7 d，泼尼松龙组效应更高，而损伤后14 d，脊髓康中剂量组的效应更高。研究结果进一步解释了中药复方脊髓康促进脊髓损伤后神经功能恢复的机制。

文章研究成果发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2017年9月第9期。

Article: "Jisuikang, a Chinese herbal formula, increases neurotrophic factor expression and promotes the recovery of neurological function after spinal cord injury," by Yang Guo1, Yong Ma1, 2, Ya-lan Pan1, Su-yang Zheng1, Jian-wei Wang3, Gui-cheng Huang1 (1 Institute of Traumatology & Orthopedics and Laboratory of New Techniques of Restoration & Reconstruction of Orthopedics and Traumatology, Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, Jiangsu Province, China; 2 Department of Traumatology & Orthopedics, Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine, Nanjing, Jiangsu Province, China; 3 Department of Traumatology & Orthopedics, Wuxi Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine, Wuxi, Jiangsu Province, China)

Guo Y, Ma Y, Pan YL, Zheng SY, Wang JW, Huang GC (2017) Jisuikang, a Chinese herbal formula, increases neurotrophic factor expression and promotes the recovery of neurological function after spinal cord injury. Neural Regen Res 12(9):1519-1528.

[1]	. 脑源性神经营养因子及相关酶和受体在脑缺氧缺血损伤后起重要作用[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1453-1459.
[2]	. 神经基质膜包裹周围神经损伤的安全和有效性：一项随机单盲多中心临床试验[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(8): 1652-1659.
[3]	. 质谱法鉴定红细胞中潜在的脊髓损伤氧化应激生物标志物[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(7): 1294-1301.
[4]	. 体感和运动诱发电位可反映单侧颈部脊髓挫伤后粗大和精细运动的功能[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(7): 1323-1330.
[5]	. 抗坏血酸加速周围神经损伤后的Wallerian变性[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(6): 1078-1085.
[6]	. 周围神经损伤后近端与远端细胞因子表达差异的生物信息学分析[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(5): 878-884.
[7]	. 外源性血小板衍生生长因子恢复脊髓损伤后的神经血管单元[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(4): 757-763.
[8]	. 硬膜外电刺激结合离体三基因疗法治疗脊髓损伤[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(3): 550-560.
[9]	. 完全性脊髓损伤会导致运动功能核心区域的迁移[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(3): 567-572.
[10]	. 山楂叶总黄酮可抑制脊髓损伤后的细胞凋亡并促进运动功能恢复[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(2): 350-356.
[11]	. 基因修饰白细胞浓缩液用于中度脊髓损伤小型猪模型的个性化离体基因治疗[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(2): 357-361.
[12]	. 脊髓损伤小鼠系统性免疫反应的动态变化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(2): 382-387.
[13]	. 电针干预高脂血症并大脑中动脉血栓形成大鼠海马胶质纤维酸性蛋白和神经生长因子的变化[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(1): 137-142.
[14]	. 敲除Krüppel样因子4基因可促进哺乳动物轴突再生？[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2021, 16(1): 166-171.
[15]	. 改良强制性运动可改变大脑中动脉闭塞模型大鼠对侧海马的突触可塑性[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2020, 15(6): 1045-1057.