脂质体治疗创伤和非创伤性中枢神经系统疾病的所面临的药物稳定性、靶向效率和安全性挑战

doi:10.4103/NRR.NRR-D-24-00048

摘要/Abstract

摘要：

用于治疗神经系统疾病的多种基于纳米颗粒的药物递送系统已被广泛研究。然而，缺乏穿越血脑屏障的能力阻碍了这些系统的临床转化效果。脂质体是由脂质双层组成的纳米颗粒，可有效地封装药物，并通过其靶向性和渗透性改善药物在血脑屏障和脑组织中的递送，因而具有治疗创伤性和非创伤性中枢神经系统疾病的可能。为此，文章首先回顾了脂质体的常见表征和制备方法，包括薄膜水化、逆向蒸发、溶剂注入、洗涤剂去除以及微流体技术；随后全面讨论了目前脂质体在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿舞蹈症、肌萎缩侧索硬化、创伤性脑损伤、脊髓损伤和脑肿瘤等中枢神经系统疾病的应用；最后基于大多数脂质体相关研究仍处于实验室阶段，尚未进入临床试验，其作为药物递送系统在临床实践中的应用仍然面临着药物稳定性、靶向效率和安全性等挑战，进而提出有关脂质体的发展策略以进一步促进其在神经疾病研究中的发展。

https://orcid.org/0009-0001-4652-5561 (Rui Gu); https://orcid.org/0009-0004-8053-9934 (Wanguo Liu);

https://orcid.org/0000-0002-4441-9095 (Wenqi Luo)

关键词: 神经系统疾病, 中枢神经系统, 脂质体给药, 阿尔茨海默病, 帕金森病, 亨廷顿舞蹈症, 肌萎缩侧索硬化, 创伤性脑损伤, 脊髓损伤, 脑肿瘤

Abstract: Various nanoparticle-based drug delivery systems for the treatment of neurological disorders have been widely studied. However, their inability to cross the blood–brain barrier hampers the clinical translation of these therapeutic strategies. Liposomes are nanoparticles composed of lipid bilayers, which can effectively encapsulate drugs and improve drug delivery across the blood–brain barrier and into brain tissue through their targeting and permeability. Therefore, they can potentially treat traumatic and nontraumatic central nervous system diseases. In this review, we outlined the common properties and preparation methods of liposomes, including thin-film hydration, reverse-phase evaporation, solvent injection techniques, detergent removal methods, and microfluidics techniques. Afterwards, we comprehensively discussed the current applications of liposomes in central nervous system diseases, such as Alzheimer’s disease, Parkinson’s disease, Huntington’s disease, amyotrophic lateral sclerosis, traumatic brain injury, spinal cord injury, and brain tumors. Most studies related to liposomes are still in the laboratory stage and have not yet entered clinical trials. Additionally, their application as drug delivery systems in clinical practice faces challenges such as drug stability, targeting efficiency, and safety. Therefore, we proposed development strategies related to liposomes to further promote their development in neurological disease research.

Key words: Alzheimer’s disease, amyotrophic lateral sclerosis, brain tumors, central nervous system; Huntington’s disease, liposome drug delivery, neurological disorders, Parkinson’s disease, spinal cord injury, traumatic brain injury

. 脂质体治疗创伤和非创伤性中枢神经系统疾病的所面临的药物稳定性、靶向效率和安全性挑战[J]. 中国神经再生研究(英文版), 2025, 20(7): 1883-1899.

Mingyu Zhang, Chunyu Xiang, Renrui Niu, Xiaodong He, Wenqi Luo, Wanguo Liu, Rui Gu. Liposomes as versatile agents for the management of traumatic and nontraumatic central nervous system disorders: drug stability, targeting efficiency, and safety[J]. Neural Regeneration Research, 2025, 20(7): 1883-1899.

参考文献

引言

出版重点

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

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延伸阅读

NRR：吉林大学顾锐研究团队为脂质体在中枢神经系统疾病的应用提供了新方向

撰文：吉林大学顾锐研究团队

在中枢神经系统中，脑肿瘤、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病等疾病对公共健康会产生灾难性的影响[1, 2]，且这些疾病目前尚未找到有效的治疗方法。药物研发在治疗中枢神经系统疾病方面仍面临着重大的挑战，其中之一是血脑屏障的限制，其限制了药物进入大脑[3]。血脑屏障是一层严密的血管壁，可通过选择性通透性控制着物质进入中枢神经系统的能力[4]。这使得许多潜在的治疗药物无法有效地到达病变区域。另一个挑战是非靶向递送的诊断试剂或治疗药物可能对中枢神经系统中极为敏感的神经元和胶质细胞产生有害的影响[5]。这些细胞是维持脑功能和稳态的重要组成部分，因此需要避免对其产生不必要的损伤。为克服这些挑战，迫切需要设计和开发新型的递送平台，用于携带诊断试剂或治疗药物以治疗神经系统疾病。在这方面，脂质体技术的最新进展为开发有效的纳米递送策略提供了希望。脂质体是由脂质双层组成的纳米颗粒，可有效地封装药物，并通过其靶向性和渗透性改善药物在血脑屏障和脑组织中的递送(图1)。然而，尽管脂质体在中枢神经系统中的应用取得了一些进展，但很少有研究全面总结和分析脂质体在中枢神经系统疾病中的应用。

图1基于脂质体治疗中枢神经系统疾病的策略（图源：Zhang et al., Neural Regen Res, 2025）

最近来自中国吉林大学顾锐研究团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Liposomes as versatile agents for the management of traumatic and nontraumatic central nervous system disorders: drug stability, targeting efficiency, and safety”的综述。文章首先回顾了脂质体的常见表征和制备方法。随后全面讨论了目前脂质体在中枢神经系统疾病的应用。最后将脂质体目前面临的挑战和未来脂质体的发展策略提出了几点建议，以进一步促进其在神经疾病研究中的发展。

顾锐教授团队认为，尽管近20年来脂质体在神经系统疾病领域发展迅速，为治愈神经系统疾病带了曙光，但这一研究领域仍处于发展阶段，存在一些局限性和问题需要解决。因此，新想法、新技术和新方法将有助于脂质体在神经系统疾病的应用。

原文链接：https://doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00048

参考文献

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