观点:脊髓损伤修复保护与再生 栏目所有文章列表

    (按年度、期号倒序)
        一年内发表的文章 |  两年内 |  三年内 |  全部
    Please wait a minute...
    选择: 显示/隐藏图片
    钾氯共转运体2上调:一种治疗脊髓损伤的多模式疗法
    Shane V. Hegarty, Joanna Stanicka
    中国神经再生研究(英文版)    2022, 17 (9): 1984-1986.   DOI: 10.4103/1673-5374.335155
    摘要141)      PDF (429KB)(50)   
    钾/氯共转运体2可减少脊髓损伤后神经性疼痛和痉挛
    药物介导的背角钾/氯共转运体2功能恢复可减轻大鼠脊髓损伤后的神经性疼痛。脊髓损伤后用 5-HT2A 受体激动剂 TCB-2 治疗来减少热痛觉过敏取决于钾/氯共转运体2功能的增加。通过鞘内注射 DIOA(一种选择性钾/氯共转运体2阻滞剂)对钾/氯共转运体2进行药理抑制,可以防止这些镇痛作用。使用CLP257 化合物评估急性增加钾/氯共转运体2对慢性脊髓损伤后痉挛症状的影响。脊髓损伤后钾/氯共转运体2的表达逐渐减少,而脊髓损伤后运动介导的功能改善与腰椎运动神经元中钾/氯共转运体2的表达增加相吻合。直接将 CLP257 递送到慢性脊髓损伤大鼠的腰脊髓,以探索药理学神经调节方法是否可以用作基于运动的疗法的替代方案,这对于某些脊髓损伤患者来说是困难的甚至不可能的。增加腰椎增大中的钾/氯共转运体2活性改善了 H 反射的速率依赖性抑制,并减少了慢性脊髓损伤后久坐动物对肌肉拉伸的阶段性和强直性肌电图反应。最新研究表明CLP257 恢复了慢性脊髓损伤大鼠腰部运动神经元中钾/氯共转运体2膜的表达。药理学增强钾/氯共转运体2活性是缓解神经病理性疼痛和痉挛的一种有前途的方法,这两种疾病是脊髓损伤患者常见的和致残的共病。 
    来自美国AXONIS 治疗公司的Shane V. Hegarty团队认为,作为小分子钾/氯共转运体2增强剂药物的替代或补充,腺相关病毒-钾/氯共转运体2还被证明可以介导瘫痪小鼠步进能力的稳健恢复。这种一次性的基因治疗可以为脊髓损伤患者提供持续的功能恢复,尤其是那些对钾/氯共转运体2神经调节药物表现出治疗反应的患者。腺相关病毒可以安全地直接输送到中枢神经系统,这减轻了与全身腺相关病毒输送相关的外周问题,鞘内腺相关病毒9-钾/氯共转运体2治疗可能适用于脊髓损伤患者。病毒介导的钾/氯共转运体2基因疗法完全持久地消除了神经损伤动物的神经性疼痛。由于钾/氯共转运体2上调作用直接恢复幸免脊髓组织内的内源性神经元抑制,因此这种治疗策略有可能避免严重的副作用并提高脊髓损伤个体的生活质量。与硬膜外电刺激在某些患者中已经取得的成果类似,但有更大的潜力扩展到更广泛的脊髓损伤患者群体。通过在药物开发方面的协同努力,为脊髓损伤患者治疗瘫痪、疼痛和痉挛的一流钾/氯共转运体2疗法是可能的。
    文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年9 月 9 期发表。
    锌指蛋白ZPR1:拯救脊髓性肌萎缩症的运动神经元存活依赖调节剂
    Juliana Cuartas, Laxman Gangwani
    中国神经再生研究(英文版)    2022, 17 (10): 2225-2227.   DOI: 10.4103/1673-5374.335798
    摘要130)      PDF (710KB)(43)   
    桥接阻断轴突再生的细胞外和细胞内机制:从七鳃鳗脊髓损伤中硫酸软骨素蛋白聚糖的角度
    Jianli Hu, Li-Qing Jin, Michael E. Selzer
    中国神经再生研究(英文版)    2022, 17 (9): 1955-1956.   DOI: 10.4103/1673-5374.335144
    摘要114)      PDF (623KB)(58)   
    软骨素酶 ABC通过去除硫酸软骨素蛋白聚糖抑制轴突再生
        脊髓损伤后轴突再生失败严重影响患者生活质量。硫酸软骨素蛋白聚糖是中枢神经系统中神经周围网的正常成分,在损伤部位分泌,最初被认为是纯粹的物理屏障。前期研究表明,硫酸软骨素蛋白聚糖通过与髓磷脂相关生长抑制剂的两种受体 Nogo 受体 1 和 3相互作用来抑制再生,从而启动下游抑制信号传导。 许多研究表明,用软骨素酶 ABC去除硫酸软骨素蛋白聚糖的多糖侧链会降低其轴突生长抑制作用。最新研究表明用软骨素酶 ABC消化硫酸软骨素蛋白聚糖可增强脊髓损伤后的轴突发芽和功能恢复。
        来自美国Shriners 医院儿科研究中心的Michael E. Selzer团队认为,软骨素酶 ABC本身具有热不稳定性的特性,限制了其在人体内(温度约37°C)的持久效力。在过去的几年中,已经探索了不同的递送方法,例如纳米颗粒或合成支架,并在动物脊髓损伤模型中显示出可喜的结果,但这些方法仍需要进一步优化以实现更好的疗效。软骨素酶 ABC 治疗脊髓损伤尚未进入临床试验,而该酶已在日本的 III 期试验中评估为腰椎间盘突出症手术干预的替代方案,其中将软骨素酶 ABC 注射到腰椎间盘以消化髓核。这为软骨素酶 ABC在人类脊髓损伤治疗中的潜在用途提供了启示。总之,促进中枢神经系统轴突再生的成功方法应结合细胞内和细胞外机制的操作,例如去除细胞外抑制剂,增强细胞内促再生分子的表达,并通过新再生的轴突促进功能性突触的形成。更好地理解连接环境和神经元内对轴突再生的影响的机制,会促使研究人员设计出更好的治疗方法,以促进脊髓损伤的恢复。 
        文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年9 月 9 期发表。
    冷冻凝胶支架:柔软且易于使用的神经组织培养工具
    Ben Newland, Katherine R. Long
    中国神经再生研究(英文版)    2022, 17 (9): 1981-1983.   DOI: 10.4103/1673-5374.335156
    摘要114)      PDF (1026KB)(50)   
    冷冻凝胶支架在神经科学领域的应用
       最新研究表明冷冻凝胶的一个特征是,支架的孔径可以通过改变使用的冷冻方案轻松调整。较慢的冷冻速度会产生更大的孔,其尺寸适合于冷冻凝胶支架本身的细胞粘附和生长。孔可以做得足够大,以允许神经祖细胞在培养的前三天内渗透到整个冷冻凝胶结构中。当用作 3D 细胞培养系统时,这些冷冻凝胶允许神经祖细胞培养 28 天,而不会形成坏死核心或自发分化,这是 3D 神经球培养的两个常见问题。这种培养技术可以适用于类器官培养,有可能使类器官在生长过程中保留一个可行的核心。可以在细长的冷冻凝胶圆柱体中培养多巴胺能神经元祖细胞。将含有成熟多巴胺神经元的神经移植到纹状体中,使得移植神经元能够稳健地存活和扩散。冷冻凝胶输送试剂、蛋白质和细胞的能力使其成为设计软植入式治疗药物输送系统的一个有吸引力的起点。
        来自英国卡迪夫大学的Ben Newland团队认为,胶质母细胞瘤术后留下的切除腔可以填充软冷冻凝胶输送系统,允许重新利用不能通过血脑屏障的药物。将肿瘤成像与 3D 打印技术相结合以创建模具,可以制备特定尺寸和形状的冷冻凝胶,以大致匹配腔体的冷冻凝胶。带电的冷冻凝胶可以加载带相反电荷的化学治疗剂(例如阿霉素)。用这种载有药物的冷冻凝胶填充切除腔可能会实现这些治疗剂向切除腔的所有表面均匀和持续的释放。可注射的微型冷冻凝胶可用于将治疗剂局部肿瘤内递送到不可切除的肿瘤,前提是它们仍然可以通过立体定向注射到达。冷冻凝胶具有高弹性、高韧性和大孔性的独特组合,非常适合神经引导导管等应用,为再生神经元提供机械支持,而不会阻碍流体流向这些细胞。冷冻凝胶支架已用于神经科学领域的各种应用,它们的关键机械特性使它们能够轻松处理、压缩或注射,同时仍能恢复到原来的形状。结合其大孔结构和设计和化学成分的多功能性,这些独特的特性使冷冻凝胶成为研究中枢神经系统及其许多相关疾病的非常有前途的新工具。柔软和可植入的冷冻凝胶也有望用于基于亲和力的药物递送系统,特别是在非常需要长期释放和组织匹配的机械性能的情况下。
    文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年9 月 9 期发表。
    https://orcid.org/0000-0003-0660-2486 (Katherine R. Long)
    脊髓损伤后治疗策略中基于 MicroRNA 的 Rho/ROCK 通路靶向
    Tetsu Kimura, Yuta Horikoshi
    中国神经再生研究(英文版)    2023, 18 (2): 311-312.   DOI: 10.4103/1673-5374.346480
    摘要107)      PDF (1336KB)(54)   
    转录因子促进脊髓损伤后神经再生
    Zachary Finkel, Li Cai
    中国神经再生研究(英文版)    2022, 17 (11): 2439-2440.   DOI: 10.4103/1673-5374.335805
    摘要92)      PDF (327KB)(41)   
    开放性脊柱裂中炎性细胞因子的观点
    Friederike Knerlich-Lukoschus
    中国神经再生研究(英文版)    2023, 18 (2): 329-330.   DOI: 10.4103/1673-5374.343901
    摘要90)      PDF (1177KB)(15)   
    https://orcid.org/0000-0003-4907-015X (Friederike Knerlich-Lukoschus)
    去往何处?用于受损中枢神经系统恢复和再生的生物工程多糖基水凝胶支架
    Isadora C. Carvalho, Herman S. Mansur
    中国神经再生研究(英文版)    2022, 17 (7): 1478-1480.   DOI: 10.4103/1673-5374.330599
    摘要79)      PDF (705KB)(24)   
    原代少突胶质细胞培养中3型脊髓小脑共济失调的发病机制改变
    Kristen H. Schuster, Hayley S. McLoughlin
    中国神经再生研究(英文版)    2023, 18 (10): 2192-2193.   DOI: 10.4103/1673-5374.368302
    摘要78)      PDF (2113KB)(32)   
    https://orcid.org/0000-0003-4279-2758 (Hayley S. McLoughlin)
    https://orcid.org/0000-0002-8896-3623 (Kristen H. Schuster) 
    叶酸-接头-药物偶联在脊髓损伤中靶向递送丙烯醛清除剂肼苯哒嗪
    Seth A. Herr, Anna J. Prall, Riyi Shi
    中国神经再生研究(英文版)    2023, 18 (10): 2190-2191.   DOI: 10.4103/1673-5374.369107
    摘要71)      PDF (3543KB)(45)   
    光生物调节抑制脊髓损伤后硫酸软骨素蛋白聚糖表达的机制
    Zhihao Zhang, Zhiwen Song, Liang Luo, Zhijie Zhu, Xiaoshuang Zuo, Cheng Ju, Xuankang Wang, Yangguang Ma, Tingyu Wu, Zhou Yao, Jie Zhou, Beiyu Chen, Tan Ding, Zhe Wang, Xueyu Hu
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (1): 180-189.   DOI: 10.4103/1673-5374.374136
    摘要68)      PDF (3846KB)(45)   

    作者既往研究已发现810 nm光生物调节可有效抑制脊髓损伤后硫酸软骨素蛋白聚糖的形成,并显著改善运动功能,然而其涉及的具体机制以及潜在靶点仍有待阐明。实验首先以T9夹闭法构建了脊髓损伤小鼠模型,并于损伤部位进行50mW/cm2,持续50min的光生物调节,连续7d。结果发现,光生物调节可显著恢复小鼠的运动功能,下调损伤脊髓中硫酸软骨素蛋白聚糖的表达。进一步生物信息学分析发现,光生物调节可抑制脊髓损伤诱导的蛋白聚糖相关基因的表达,且Versican是变化最显著的分子之一。免疫荧光染色显示,脊髓损伤后,Versican存在于脊髓组织中星形胶质细胞中,且体外培养的原代星形胶质细胞在炎症诱导后Versican表达增加,而光生物调节可抑制其水平。最后对光生物调节干预的炎症星形胶质细胞进行分析发现,磷酸化Smad3、磷酸化P38(MAPK亚族)和磷酸化Erk(MAPK亚族)的表达均发生了变化,说明Smad3/Sox9通路和MAPK/Sox9通路则是光生物调节发挥生物学功能的重要通路。由此提示,光生物调节对硫酸软骨素蛋白聚糖家族表达具有调节作用,并发现versican是光生物调节干预硫酸软骨素蛋白聚糖的关键靶分子之一,且发现MAPK/SOX9通路和Smad3/SOX9通路可能是这一过程中发挥调节作用。

    https://orcid.org/0000-0003-0852-1196 (Xueyu Hu); https://orcid.org/0000-0002-7573-1583 (Zhe Wang)

    数据、对象异质性和数据共享:脊髓损伤研究转化成功的关键?
    Karim Fouad, Olivia H. Wireman, John C. Gensel
    中国神经再生研究(英文版)    2023, 18 (8): 1730-1731.   DOI: 10.4103/1673-5374.363191
    摘要61)      PDF (2139KB)(37)   
    https://orcid.org/0000-0003-3654-7852 (Karim Fouad)
    https://orcid.org/0000-0002-5799-6561 (Olivia H. Wireman)
    https://orcid.org/0000-0001-8980-108X (John C. Gensel)
    利用光学透明、光片显微镜和基于人工智能的图像分析推进脊髓损伤研究
    Qiang Li, Alfredo Sandoval Jr, Bo Chen
    中国神经再生研究(英文版)    2023, 18 (12): 2661-2662.   DOI: 10.4103/1673-5374.373708
    摘要53)      PDF (481KB)(17)   
    磷酸二酯酶4亚型抑制剂靶向神经炎症和刺激髓鞘再生的新见解
    Melissa Schepers, Tim Vanmierlo
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (3): 493-494.   DOI: 10.4103/1673-5374.380899
    摘要36)      PDF (286KB)(11)   
    脊髓硬膜内电极:机遇、挑战和临床应用
    Bruce Harland, Chien Yew Kow, Darren Svirskis
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (3): 503-504.   DOI: 10.4103/1673-5374.380895
    摘要36)      PDF (379KB)(15)   
    脊髓损伤后星形胶质细胞在体重编程
    Yannick N. Gerber, Florence E. Perrin
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (3): 487-488.   DOI: 10.4103/1673-5374.380893
    摘要34)      PDF (611KB)(28)   
    细胞外囊泡在脊髓损伤后神经再生中的作用
    Young-Ju Lim, Wook-Tae Park, Gun Woo Lee
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (3): 491-492.   DOI: 10.4103/1673-5374.380894
    摘要33)      PDF (696KB)(23)   
    神经祖细胞移植与康复相结合促进颈脊髓损伤后的恢复
    Camila M. Freria, Paul Lu
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (7): 1433-1434.   DOI: 10.4103/1673-5374.387993
    摘要23)      PDF (1032KB)(37)   
    脊髓类器官的水凝胶:挑战和潜在应用
    Wai Hon Chooi, Yuewen Wu, Shi-Yan Ng
    中国神经再生研究(英文版)    2024, 19 (11): 2329-2330.   DOI: 10.4103/NRR.NRR-D-23-01665
    摘要20)      PDF (1004KB)(10)   
分享