中国神经再生研究(英文版) ›› 2024, Vol. 19 ›› Issue (8): 1828-1834.doi: 10.4103/1673-5374.389356
Yongjiang Zhang1, #, Shiyi Yin1, #, Run Song1, Xiaoyi Lai1, Mengmeng Shen1, Jiannan Wu1, *, Junqiang Yan1, 2, *
摘要:
内质网应激和线粒体功能障碍在帕金森病中起着重要的作用,但其调节机制尚不明确。抗增殖蛋白2是一种新发现的线粒体内膜自噬受体,其在帕金森病中的作用尚不明朗。PERK是内质网应激下细胞命运的调节因子,Parkin是未折叠蛋白反应的靶点,受到PERK的调节。目前尚不清楚PERK是否可通过Parkin调节抗增殖蛋白2介导的线粒体自噬。此次实验以1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导建立帕金森病小鼠模型,使用腺相关病毒敲低抗增殖蛋白2表达,结果可见模型小鼠多巴胺能神经元缺失以及运动障碍明显加重,而过表达抗增殖蛋白2则可减轻这些症状。进一步以1-甲基-4-苯基吡啶诱导SH-SY5Y细胞模拟帕金森病,发现过表达Parkin可增加抗增殖蛋白2和微管相关蛋白1轻链3的共定位,并促进线粒体自噬。此外,1-甲基-4-苯基吡啶还可通过磷酸化PERK调节Parkin参与抗增殖蛋白2介导的线粒体自噬。实验结果提示,抗增殖蛋白2可与内质网应激和Parkin的相互作用参与帕金森病的发展。
https://orcid.org/0000-0002-2728-0546 (Yongjiang Zhang); https://orcid.org/0000-0002-5116-7973 (Shiyi Yin); https://orcid.org/0000-0001-9535-7296 (Run Song); https://orcid.org/0000-0003-0058-0802 (Xiaoyi Lai); https://orcid.org/0000-0001-6018-4612 (Jiannan Wu); https://orcid.org/0000-0002-6489-2824 (Junqiang Yan)