出版重点 

《中国神经再生研究（英文版）》杂志为SCI、PubMed数据库收录的国际唯一一本专注神经再生领域研究的经同行评议的开放获取期刊，出版来自全球神经再生领域专业学者的前沿性基础研究及临床研究及转化医学、循证医学优秀的最新成果。

期刊出版来自于脑损伤与神经再生、脊髓损伤与神经再生、周围神经损伤与神经再生和神经退行性病与神经再生、神经影像与神经再生的相关研究。期刊关注神经损伤与再生过程中的轴突再生、突触生长、神经可塑性、神经修复和替代、神经移植等最新研究成果。尤其关注应用细胞治疗、基因治疗、生物因子治疗、药物治疗、手术治疗、康复治疗、物理疗法、组织工程、生物工程、生物材料、神经假体等干预性方法产生神经再生效果的相关研究。文章应清晰描述抑制神经元损伤、减轻神经元损伤的一系列变化，保护损伤神经元的过程、方法、程度与评价，突出从细胞分子水平以及分子生物学水平解释神经元损伤后以及预后再生的机制。

NRR杂志被国际重要数据库收录

科学引文索引（Science Citation Index Expanded，SCI）

美国国立医学图书馆（PubMed）

美国国立医学图书馆开放获取全文数据库（PubMed Central, PMC）

美国生物学文摘数据库（BIOSIS previews, BP）

美国《化学文摘》（Chemical Abstracts, CA）

Scopus荷兰《医学文摘库/医学文摘》（Excerpta Medica, EM）

波兰《哥伯尼索引》（Index of Copurnicus, IC）

OvidSP平台数据库

 中国科学引文数据库（CSCD）

中国科技期刊数据库-统计源期刊（CSTPCD）

编委会

主编Editor-in-Chief

苏国辉院士（Kwok-fai So, Chair Professor and Head, Jessie Ho Professor in Neuroscience, Department of Anatomy, The University of Hong Kong）。

徐晓明教授（Xiao-ming Xu, Professor and Mari Hulman George Chair of Neurological Surgery, Scientific Director of Spinal Cord and Brain Injury Research Group, Indiana University School of Medicine）

联系方式：Email: szb@nrren.org    电话：+86 138 0499 8773

编委会成员

期刊编委队伍由国际神经再生领域著名学者、中国科学院院士、香港大学苏国辉教授和美国印第安纳大学徐晓明教授领导的由100多位国际神经再生优秀专家组成。共同致力于创办一本发表神经再生领域专业学术研究经同行严格评审的优秀学术期刊。

在线投稿平台

作者可以通过www.nrronline.org在线投稿。

所有的稿件都将通过该系统提交至NRR杂志电子投稿出版管理系统。

作者有不明确的问题，请访问szb@nrren.org或咨询+86 138 0499 8773。

投稿后，当论文已处于审稿或等待审稿状态时，2个月内请勿将稿件再投至他刊。

初次投稿：

投稿信:

应说明文章未一稿多投，全部作者是否对所投稿件内容知情同意，推荐2-3位小同行审稿人。

作者协议：

投稿时请注意作者协议，如同意后可继续完成投稿， 投稿成功后作者已与杂志签定了文章的相关版权。

投稿后的同行评议

期刊投稿平台应用国际最大的投稿平台Editorial Manager，投到本刊的每篇稿件都要经过3-4位小同行审稿人评审，审稿方法为国际学科小同行组成双盲审稿。所有发表在杂志的文章都将经过严格的双盲同行层层评议，审稿中注重科学性、伦理学和文章真实性的严格审查。期刊将在投稿后4周内通知作者评审意见。

根据评审意见，编辑部决定稿件返修，再审，被接受或退稿。 稿件被接受后，作者可经投稿平台以通讯作者账号随时查询稿件的出版进程。

出版时间

一般稿件被采用后3-4个月出版，优秀文章可在被采用后1-2个月内发表，有临床试验注册号的优秀临床试验文章可申请加急发表。

出版后传播

文章出版后将在EurekAlert!和EurekAlert!中文新闻平台以中英文双语形式向全世界同仁传播。EurekAlert!和EurekAlert!中文新闻平台是美国科学促进会（AAAS）主办的一项全球的科学新闻服务。美国科学促进会为世界最大的科学协会，并且是《科学》杂志的出版机构。您的文章将以最快时间推送给经严格验证的来自全球的新闻记者8000余人，包括来自国际的纽约时报、华盛顿邮报和路透社等，来自中国的中国日报、新华社、人民日报等国际主流媒体，为科学家们提供了与国际科学记者和国际学术平台直接沟通的一个快速有效的桥梁。我们将随后为您提供您新闻的网站点击情况和媒体报告情况的具体数据。

出版后的新闻传播将极大提高文章的影响力，统计同时表明发布学术新闻的文章将提高其被引率70%以上。

杂志的读者群Audience

来自全球从事神经再生、神经科学、神经解剖、神经病理、神经外科、神经内科、神经生物、神经影像、神经放射、神经康复等领域的学科专家。

对特邀综述稿件的要求：

（1）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（2）全文不超过6000个单词，包括摘要，不包括参考文献，图和表格 ，出版后8-10个版面。

（3）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

摘要：非结构式， 250单词。

引言：

主体内容：

总结：

作者贡献：

利益冲突：

参考文献：采用 Journal of Neuroscience格式。

特邀述评类文章：观点、点评 、研究亮点、给编辑的信等。

特邀观点栏目文章要求：

（1）观点文章为作者对神经再生领域某一热点问题 的评论，有作者鲜明的观点和作者本人

对此科研过程的认识 和总结。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出 版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

 特邀点评与研究亮点栏目文章 要求：

（1）点评文章为点评在本刊发表的文章，研究亮点 文章为点评国际优秀杂志近期或在线提前发表的前沿性的优秀文章。

（2）需提前向编委会提交写作大纲，通过选题后， 文章需在2个月内完成。

（3）全文2000- 3000单词，包括参考文献，不需要图和表格，不需要摘要，出 版后2个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

 给编辑的信栏目文章要求：

（1）给编辑的信文章为读者对本刊已发表文章的来 信反馈。

（2）全文1000- 2000单词，不包括参考文献，文章不需要摘要、图和表格，出 版后1个版面。

（4）文章写作结构：

文题：不超过 90个字母，20个单词。

主体内容：

利益冲突：

参考文献：不超过 5条，采用Journal of Neuroscience格式。

如果您需要向SCI收录期刊投稿，我们可以为您提供如下服务-- 

NRR：山东第一医科大学孙保亮团队揭示铁死亡在阿尔茨海默病中的潜在作用机制

撰文：冯丽娜

阿尔茨海默病是一种中枢神经系统退行性疾病，主要症状包括记忆、逻辑推理能力和语言功能的进行性丟失[1]。近年来，中国阿尔茨海默病发病率和死亡率均呈现上升趋势，现成为全球痴呆患者最多的国家[2]。然而，阿尔茨海默病的发病机制尚不明确，能够完全治愈阿尔茨海默病或缓解其症状的药物仍待探索。细胞死亡是细胞不可逆的生命过程，在维持机体正常发育稳态等生物学过程具有重要意义[3]。细胞死亡包括调节性细胞死亡和细胞非程序性死亡。调节性细胞死亡是由基因决定的细胞主动程序性死亡，在生命体发育过程中普遍存在，在维持生命稳态中起重要作用。目前调节性细胞死亡常见的类型有细胞凋亡(Apoptosis)、坏死性凋亡(Necroptosis)、铁死亡(Ferroptosis)、自噬(Autophagy)、细胞焦亡(Pyroptosis)以及最新发现的铜死亡（Cuprotosis）[4-6]。随着调节性细胞死亡研究的深入，铁死亡在阿尔茨海默病的发病机制及靶向治疗药物研发愈加引起重视[7]。

最近来自中国山东第一医科大学孙宝亮团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Ferroptosis mechanism and Alzheimer’s disease”的综述。该文对铁死亡的分子机制以及其在阿尔茨海默病中的相关研究进展进行总结，为阿尔茨海默病的临床研究及靶向治疗提供新方向。

铁死亡是一种铁离子依赖型的新型非凋亡形式的细胞程序性死亡[8]。铁死亡可通过外源和内源两种途径诱发。其中外源途径为抑制胱氨酸/谷氨酸转运蛋白(system xc-)的细胞膜转运体或激活转铁蛋白(sero-transferrin)与乳铁蛋白(lacto-transferrin)；内源途径为阻断细胞内抗氧化酶的激活（谷胱甘肽过氧化物酶4) [9, 10]。2003年的一项研究发现，Erastin可特异性诱导KRAS基因突变细胞产生一种新型细胞死亡模式（无凋亡小体形成、DNA断裂、含Caspase家族激活等[11]），然而铁螯合剂可抑制这一过程。2012年正式将这一铁依赖的细胞死亡形式命名为铁死亡[8]，且在2018年正式将其纳入调节性细胞死亡[12]。铁死亡在生物化学、形态学方面与凋亡、坏死、自噬等其他细胞死亡形式显著不同[13]。铁死亡的本质是铁代谢紊乱和脂质过氧化，其核心分子机制是氧化损伤与抗氧化防御的失衡[14]。形态学上，铁死亡表现为线粒体双层膜密度增加，线粒体嵴减少或消失，整体表现为线粒体萎缩；但细胞核大小正常且保持完整，无染色质浓缩[15]。

在生理条件下，细胞外Fe2+离子经Hephestin氧化酶氧化成Fe3+后，与循环转铁蛋白形成复合物，并与内皮细胞的腔侧质膜上高表达的转铁蛋白受体1结合形成囊泡，通过胞吞作用进入细胞，随后将Fe3+从转铁蛋白中释放[16]。因此转铁蛋白受体1被认为是铁死亡发生的标志蛋白，通过敲除转铁蛋白受体1可阻断这一过程可防止铁死亡[17]。正常情况下Fe3+在胞内被前列腺素3跨膜上皮抗原（STEAP3）还原成Fe2+，通过DMT1转移至细胞质。游离的Fe2+一部分以铁蛋白的形式贮存；或经线粒体铁蛋白转运进入线粒体，参与三羧酸循环及线粒体呼吸链等重要的生命活动[17]。过量的Fe2+在细胞中积累，形成不稳定铁池，铁池中游离Fe2+氧化性极强，通过H2O2发生芬顿反应(Fenton reaction)形成羟基自由基和羟基过氧自由基及激活脂氧合酶，攻击细胞膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，引起细胞铁死亡[14]。其中，铁蛋白(Ferritin)的自噬将储存在铁蛋白中的Fe2+释放到不稳定铁池中。因此，阻断核受体共激活因子4介导的Ferritin自噬可降低不稳定铁池水平并抑制铁死亡[18]。

脂质过氧化是指富含烯丙基的多不饱和脂肪酸或磷脂酰乙醇胺的生物脂膜在氧自由基的作用下，碳链发生氧化、缩短甚至断裂，进一步产生细胞毒性物质如脂质自由基、脂质氢过氧化物和活性醛（如丙二醛和4-羟基壬烯醛）等，破坏双分子层结构，最终导致细胞死亡[16]。胱氨酸/谷氨酸反向转运体(System Xc-)是细胞内重要的抗氧化体系，为Slc3a2（溶质载体家族3成员2）和Slc7a11（溶质载体家族7成员11）二聚体组成的跨膜氨基酸转运体，Slc7a11 是发挥功能的主要亚基。胱氨酸(Cystine)通过浓度驱动的、非Na+依赖的System Xc-系统以1∶1比率与谷氨酸(Glutamate)进行交换。胱氨酸被摄取后被还原为半胱氨酸(L-Cysteine)，用于合成谷胱甘肽。谷胱甘肽是谷胱甘肽过氧化物酶4必要的辅助因子，谷胱甘肽过氧化物酶4为哺乳动物中修复脂质细胞氧化损伤的硒蛋白，可使用2个谷胱甘肽分子作为电子供体，将磷脂过氧化氢还原为无毒脂醇，抑制铁死亡发生[19]。

研究显示，铁代谢异常与阿尔茨海默病的发病有关[20-23]。在阿尔茨海默病患者和小鼠大脑组织中，可检测到与铁死亡有关的特征如铁代谢异常，谷氨酸兴奋性中毒和脂质活性氧积累等[24]。同时，与对照组相比，阿尔茨海默病患者大脑海马、皮质叶和基底神经节区域铁含量升高；且脑组织中铁和铁蛋白含量与淀粉样蛋白沉积程度有关[21-23]。Rogers等[25]研究显示，肌肉注射铁螯合剂去铁胺可缓解阿尔茨海默病患者日常生活能力下降。值得注意的是，阿尔茨海默病患者多个脑区可检测到高水平丙二醛及4-羟基壬烯醛，且谷胱甘肽过氧化物酶4表达下调[26]。他莫西芬诱导12周后生成Gpx4BIKO小鼠模型，为铁死亡关键调节因子谷胱甘肽过氧化物酶4神经元缺失模型[27]。Hambright等[27]研究表明Gpx4BIKO小鼠在空间学习和记忆功能方面表现出明显缺陷。进一步发现模型组小鼠出现海马神经退行性变并观察到铁死亡相关标记物，如脂质过氧化升高、细胞外调节蛋白激酶激活和神经炎症反应增强[27]。Hambright等[27]还发现，给予缺乏抗铁死亡氧化剂维生素E的饮食，Gpx4BIKO小鼠海马神经退行性变发生更快，而铁死亡抑制剂Liproxstatin-1可明显改善上述症状。谷氨酸兴奋性中毒是阿尔茨海默病的发病机制之一，铁死亡时System xc-系统功能障碍可导致细胞外谷氨酸浓度升高，引起谷氨酸兴奋性中毒，诱发阿尔茨海默病[28]。综上所述，铁死亡可能是阿尔茨海默病等神经退行性疾病的重要机制。

阿尔茨海默病的常见病理改变为神经元外“淀粉样蛋白β沉积”、神经元内tau蛋白过度磷酸化[29]。实验显示，脑内富含淀粉样蛋白β寡聚体的区域4-羟基壬烯醛水平显著升高，初步提示淀粉样蛋白β富集可能与铁死亡相关[30]。研究表明在阿尔茨海默病患者的大脑中，细胞内淀粉样蛋白β积累可诱导内质网应激反应，一方面影响蛋白质立体结构形成的二硫键导致蛋白质错误折叠[31]；另一方面可通过Ca2+信号转导，影响线粒体代谢[32]，两者均可导致内源性抗氧化剂谷胱甘肽（将有毒的脂质过氧化物还原为无毒的脂质醇，修复受损的生物膜，遏止铁死亡发生）水平降低，活性氧水平增加，激活脂氧合酶，通过多不饱和脂肪酸过氧化作用引起铁死亡[33]。可知阿尔茨海默病重要病理产物淀粉样蛋白β与铁死亡存在相互影响，具体作用机制尚待进一步研究。

过度磷酸化的tau蛋白与铁死亡脂质过氧化过程存在一定关联。磷酸化tau蛋白已被证实可与细胞膜上膜磷脂相互作用，形成具有细胞毒性的tau磷脂复合物[34]。研究表明，阿尔茨海默病模型小鼠脑内膜质筏中磷酸化tau蛋白沉积[35]，且多不饱和脂肪酸能促进tau蛋白构象改变及聚合[36]，提示脂质过氧化可能介导tau蛋白病变导致阿尔茨海默病。研究表明，α-硫辛酸可抑制活性氧的生成，增加谷胱甘肽过氧化物酶4表达水平，在预防tau蛋白诱导的铁死亡中发挥核心作用[37]。与安慰剂处理相比，α-硫辛酸可降低阿尔茨海默病小鼠大脑皮质和海马组织细胞内铁超载，抑制铁依赖造成细胞死亡，与亲脂性抗氧化剂对铁死亡预防作用一致[27, 38-40]。以上表明过度磷酸化的tau蛋白与铁死亡过程存在一定关联，但更多研究有待开展。

载脂蛋白E是公认的散发型阿尔茨海默病的风险基因[41]。研究表明，载脂蛋白Eε4携带者脑脊液铁蛋白高于非携带者，其水平与脑脊液载脂蛋白E浓度呈现强正相关[42]。另一项研究表明脑脊液中铁蛋白高的患者海马萎缩及侧脑室增大程度更明显，且铁蛋白浓度升高伴随淀粉样蛋白沉积增加[43]。以上表明，载脂蛋白E和铁代谢具有潜在关联性。载脂蛋白E是调节中枢神经系统脂质代谢的关键蛋白，可通过抑制胆固醇合成途径中酶的合成，导致作为胆固醇和多不饱和脂肪酸合成前体的乙酰辅酶A大量积累，为脂质过氧化和铁死亡提供环境[45]。研究表明载脂蛋白E4由星形胶质细胞生成，可显著增强炎性反应、参与调节淀粉样蛋白β的生成，同时影响星形胶质细胞和神经元对淀粉样蛋白β的清除、导致tau蛋白过度磷酸化，最终使神经功能减低、丧失，直至神经元被破坏[44, 45]。综上，铁死亡作为一种新近发现的细胞死亡方式，为阿尔茨海默病的发病机制和治疗开辟了新的思路，但最终能否临床应用转化和切实提高阿尔茨海默病患者的生存获益尚且需要更深层次的探索。

随着国内外学者研究不断深入，铁死亡作为新型的非凋亡调节性细胞死亡被证实在阿尔茨海默病中可能发挥重要作用，但铁死亡在阿尔茨海默病中的研究仍在起步阶段。另大部分细胞死亡相关基因在阿尔茨海默病的作用尚未研究透彻，相关信号传导通路尚待挖掘，且铁死亡与其他细胞死亡方式的关联性仍待验证。因此，揭示细胞死亡在阿尔茨海默病中的调节机制，探索阿尔茨海默病的潜在细胞死亡治疗靶点，开发基于调节性细胞死亡的新型阿尔茨海默病疗法，对于攻克阿尔茨海默病具有重大且深远的意义。

原文链接：https://doi.org/10.4103/1673-5374.389362

参考文献

[1] Ballard C, Gauthier S, Corbett A, et al. Alzheimer's disease. Lancet. 2011;377(9770):1019-1031.

[2] Chinese Society of Dementia and Cognitive Impairment. Chinese expert consensus on the diagnosis and treatment of mild cognitive impairment due to Alzheimer′s disease 2021. ZHonghua Shenjing Ke Zazhi. 2022;55(5):421-440.

[3] Fuchs Y, Steller H. Programmed cell death in animal development and disease. Cell. 2011;147(4):742-758.

[4] Bedoui S, Herold MJ, Strasser A. Emerging connectivity of programmed cell death pathways and its physiological implications. Nat Rev Mol Cell Biol. 2020;21(11):678-695.

[5] Green DR. The coming decade of cell death research: five riddles. Cell. 2019;177(5):1094-1107.

[6] Tsvetkov P, Coy S, Petrova B, et al. Copper induces cell death by targeting lipoylated TCA cycle proteins. Science. 2022;375(6586):1254-1261.

[7] Guo S, Chen FY, Yin X, et al. Developments in the role of iron imbalance in the pathogenesis of Alzheimer's disease. Zhongguo Quanke Yixue. 2022;25(3):373-379.

[8] Dixon SJ, Lemberg KM, Lamprecht MR, et al. Ferroptosis: an iron-dependent form of nonapoptotic cell death. Cell. 2012;149(5):1060-1072.

[9] Tang D, Chen X, Kang R, et al. Ferroptosis: molecular mechanisms and health implications. Cell Res. 2021;31(2):107-125.

[10] Li J, Cao F, Yin HL, et al. Ferroptosis: past, present and future. Cell Death Dis. 2020;11(2):88.

[11] Dolma S, Lessnick SL, Hahn WC, et al. Identification of genotype-selective antitumor agents using synthetic lethal chemical screening in engineered human tumor cells. Cancer Cell. 2003;3(3):285-296.

[12] Galluzzi L, Vitale I, Aaronson SA, et al. Molecular mechanisms of cell death: recommendations of the Nomenclature Committee on Cell Death 2018. Cell Death Differ. 2018;25(3):486-541.

[13] Xie Y, Hou W, Song X, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016;23(3):369-379.

[14] Chen B, Tian S, Jiang C. Cell death and colorectal cancer: ferroptosis, autophagy, pyroptosis. Zhonghua Shiyan Waike Zazhi. 2022;39(3):409-417.

[15] Lei P, Bai T, Sun Y. Mechanisms of ferroptosis and relations with regulated cell death: a review. Front Physiol. 2019;10:139.

[16] Chen X, Li J, Kang R, et al. Ferroptosis: machinery and regulation. Autophagy. 2021;17(9):2054-2081.

[17] Zheng J, Conrad M. The Metabolic Underpinnings of Ferroptosis. Cell Metab. 2020;32(6):920-937.

[18] Lei G, Zhuang L, Gan B. Targeting ferroptosis as a vulnerability in cancer. Nat Rev Cancer. 2022;22(7):381-396.

[19] Ingold I, Berndt C, Schmitt S, et al. Selenium utilization by GPX4 is required to prevent hydroperoxide-induced ferroptosis. Cell. 2018;172:409-422.e21(3).

[20] Yan N, Zhang J. Iron metabolism, ferroptosis, and the links with Alzheimer's disease. Front Neurosci. 2019;13:1443.

[21] Lee JH, Lee MS. Brain iron accumulation in atypical Parkinsonian syndromes: in vivo MRI evidences for distinctive patterns. Front Neurol. 2019;10:74.

[22] Bulk M, Kenkhuis B, Van Der Graaf LM, et al. Postmortem T2*- weighted MRI imaging of cortical iron reflects severity of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2018;65(4):1125-1137.

[23] Kwiatek-Majkusiak J, Dickson DW, Tacik P, et al. Relationships between typical histopathological hallmarks and the ferritin in the hippocampus from patients with Alzheimer's disease. Acta Neurobiol Exp (Wars). 2015;75(4):391-398.

[24] Lei J, Chen Z, Song S, et al. Insight into the role of ferroptosis in non-neoplastic neurological diseases. Front Cell Neurosci. 2020;14:231.

[25] Rogers JT, Lahiri DK. Metal and inflammatory targets for Alzheimer's disease. Curr Drug Targets. 2004;5(6):535-551.

[26] Dare LR, Garcia A, Soares CB, et al. The reversal of memory deficits in an Alzheimer's disease model using physical and cognitive exercise. Front Behav Neurosci. 2020;14:152.

[27] Hambright WS, Fonseca RS, Chen L, et al. Ablation of ferroptosis regulator glutathione peroxidase 4 in forebrain neurons promotes cognitive impairment and neurodegeneration. Redox Biol. 2017;12:8-17

[28] Zhang L, Liu W, Liu F, et al. IMCA Induces Ferroptosis Mediated by SLC7A11 through the AMPK/mTOR Pathway in Colorectal Cancer. Oxid Med Cell Longev. 2020;2020:1675613.

[29] Ryu JC, Zimmer ER, Rosa-Neto P, et al. Consequences of metabolic disruption in Alzheimer's disease pathology. Neurotherapeutics. 2019;16(3):600-610.

[30] Butterfield DA, Boyd-Kimball D. Oxidative stress, amyloid-β peptide, and altered key molecular pathways in the pathogenesis and progression of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 2018;62(3):1345-1367.

[31] Han J, Park H, Maharana C, et al. Alzheimer's disease-causing presenilin-1 mutations have deleterious effects on mitochondrial function. Theranostics. 2021;11(18):8855-8873.

[32] Wang C, Cai X, Wang R, et al. Neuroprotective effects of verbascoside against Alzheimer's disease via the relief of endoplasmic reticulum stress in Aβ-exposed U251 cells and APP/PS1 mice. J Neuroinflammation. 2020;17(1):309.

[33] Kapralov AA, Yang Q, Dar HH, et al. Redox lipid reprogramming commands susceptibility of macrophages and microglia to ferroptotic death. Nat Chem Biol. 2020;16(3):278-290.

[34] Bok E, Leem E, Lee BR, et al. Role of the lipid membrane and membrane proteins in tau pathology. Front Cell Dev Biol. 2021;9:653815.

[35] Kawarabayashi T, Shoji M, Younkin LH, et al. Dimeric amyloid beta protein rapidly accumulates in lipid rafts followed by apolipoprotein E and phosphorylated tau accumulation in the Tg2576 mouse model of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2004;24(15):3801-3809.

[36] King ME, Gamblin TC, Kuret J, et al. Differential assembly of human tau isoforms in the presence of arachidonic acid. J Neurochem. 2000;74(4):1749-1757.

[37] Zhang YH, Wang DW, Xu SF, et al. α-Lipoic acid improves abnormal behavior by mitigation of oxidative stress, inflammation, ferroptosis, and tauopathy in P301S Tau transgenic mice. Redox Biol. 2018;14:535-548.

[38] Ma S, Henson ES, Chen Y, et al. Ferroptosis is induced following siramesine and lapatinib treatment of breast cancer cells. Cell Death Dis. 2016;7(7):e2307.

[39] Basuli D, Tesfay L, Deng Z, et al. Iron addiction: a novel therapeutic target in ovarian cancer. Oncogene. 2017;36(29):4089-4099.

[40] Speer RE, Karuppagounder SS, Basso M, et al. Hypoxia-inducible factor prolyl hydroxylases as targets for neuroprotection by "antioxidant" metal chelators: from ferroptosis to stroke. Free Radic Biol Med. 2013;62:26-36.

[41] Liu C, Hua R, Xing Y. Correlation between apolipoprotein E and Alzheimer's disease. zhonghua Laonian Yixue Zazhi. 2021;40(4):424-427.

[42] Ayton S, Faux NG, Bush AI, et al. Ferritin levels in the cerebrospinal fluid predict Alzheimer's disease outcomes and are regulated by APOE. Nat Commun. 2015;6:6760.

[43] Goozee K, Chatterjee P, James I, et al. Elevated plasma ferritin in elderly individuals with high neocortical amyloid-β load. Mol Psychiatry. 2018;23(8):1807-1812.

[44] Li X, Zhang J, Li D, et al. Astrocytic ApoE reprograms neuronal cholesterol metabolism and histone-acetylation-mediated memory. Neuron. 2021;109:957-970.e8(6).

[45] Shi Y, Yamada K, Liddelow SA, et al. ApoE4 markedly exacerbates tau-mediated neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. Nature. 2017;549(7673):523-527.

第一作者：冯丽娜，吉林长春人，山东第一医科大学神经病学博士后，从事阿尔茨海默病作用机制的研究