Neural Regen Res： 硬膜外电刺激治疗脊髓损伤的潜力
脊髓损伤研究的一个长期目标是制定有效的修复策略，使运动和感觉功能恢复到接近正常水平。近年来，脊髓损伤的临床治疗进展显著改善了脊髓损伤患者的预后、生存率和生活质量。基础科学研究的重大进展揭示了脊髓损伤的潜在细胞和分子事件。这些努力促进了药物、生物材料和干细胞治疗的发展。在脊髓损伤的多种动物模型中，硬膜外电刺激脊髓显示运动功能恢复。有关硬膜外电刺激疗效的新证据进一步扩大了硬膜外电刺激治疗脊髓损伤患者的潜力。大多数临床研究是在极少数脊髓损伤范围广泛的患者身上进行的。因此，后续的研究对于评估硬膜外电刺激对脊髓损伤的治疗潜力和优化刺激参数至关重要。
来自美国加州大学尔湾分校的Michael Y. Oh团队认为在阐明脊髓损伤的病理生理学和应用硬膜外电刺激恢复运动功能方面取得了重大进展。通过调节脊髓神经网络，硬膜外电刺激能够恢复脊髓损伤动物模型和患者的迈步能力。值得注意的是，最近对人类受试者的研究表明，靶向本体感受器回路在残余下行通路的重组中起着至关重要的作用。硬膜外电刺激治疗脊髓损伤的未来方向需要克服几个挑战。例如，需要改进以建立最佳的硬膜外电刺激技术和刺激参数；改善电极的生物相容性对减少长期并发症的发生。尽管挑战依然存在，但证明硬膜外电刺激治疗脊髓损伤有效性的案例正在出现。因此，跨学科的合作将促进人们对硬膜外电刺激在神经回路恢复中机制的理解，并加速其在临床实践中的应用。
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年 12 月 12 期发表。
https://orcid.org/0000-0003-0477-6116 (Michael Y. Oh)
Chx10阳性特异性标记的V2a中间神经元(Chx10+V2a)在脊髓运动神经元(MN)的兴奋性驱动中发挥重要作用。目前已有研究通过化学遗传消融方法证实Chx10+V2a参与运动起始、维持、交替、速度和节律调控过程。因此其在运动和自主神经系统调节中具有重要作用。然而目前Chx10+V2a在脊髓运动调节和脊髓损伤中的作用尚未阐明。文章介绍了Chx10+V2a中间神经元的起源、分子特征和功能作用，重点阐述其在脊髓损伤发病机制中的作用。Chx10+V2a功能多样特性在很大程度上归因于募集在多种脊髓神经环路中。Chx10+V2a发挥运动信息整合作用，整合各种皮质脊髓、机械感觉和中间神经通路，大量证据表明Chx10 V2a在调控CPG和运动模式生成中发挥节律维持、交替调节作用。因此大量研究者认为损伤后移植和内在调控V2a中间神经元可作为一种有效脊髓损伤治疗策略。最后文章回顾了应用衍生和刺激/移植Chx10+V2a中间神经元作为治疗脊髓损伤策略的最新临床前研究进展发现，Chx10+V2a可作为脊髓损伤的新型治疗靶点。未来优化策略可聚焦于移植Chx10+V2a中间神经元在脊髓损伤灶中的生存能力、成熟度和功能整合。
https://orcid.org/0000-0002-5632-486X (Ying Wang); https://orcid.org/0000-0002-6751-2225 (Zhi-Gang Li)
https://orcid.org/0000-0002-1072-784X (Ping-Ping Shen);
https://orcid.org/0000-0003-3981-8849 (Bin Wang)
脊髓缺血再灌注损伤（SCII）与多种病理生理改变有关。诱发脊髓缺血再灌注损伤的基本机制尚未完全确定。微小RNA（miRNAs）是一类非编码RNAs，它是介导多种神经系统疾病的新靶点，调节众多的生理功能，包括细胞凋亡、自噬、炎症和血脊髓屏障损伤。已知miRNAs表达谱在脊髓缺血再灌注损伤后发生改变。因此，了解miRNAs在脊髓缺血再灌注损伤中的重要作用有助于开发针对该损伤的潜在预防和治疗策略。此综述总结了miRNAs与脊髓缺血再灌注损伤之间的关系，以及miRNAs在脊髓缺血再灌注损伤治疗中的潜在治疗标靶。
https://orcid.org/0000-0001-7897-8680 (Zai-Li Zhang)
脊髓损伤后的蛋白质翻译后修饰
Neural Regen Res：脊髓损伤后的翻译后修饰
脊髓损伤会导致一系列功能损害和心理并发症，给患者、家庭和社会带来灾难。据报道，全世界有2000多万人受到脊髓损伤的影响，他们的生活早已无法自理。因此，几个世纪以来，科学家和医生一直在努力寻找一种有效的治疗策略。脊髓损伤后的蛋白质翻译后修饰在近几十年引起了科学家们的兴趣。
来自南方医科大学珠江医院骨科中心的Shuang Zhu团队认为尽管蛋白质翻译后修饰靶向治疗在脊髓损伤中具有优势，但其存在一定局限性。首先，许多蛋白质翻译后修饰的靶点是不同的，这使得药物学上难以靶向这些蛋白质翻译后修饰。其次，创伤后不同时间点蛋白质翻译后修饰功能不同，难以确定靶向蛋白质翻译后修饰的适宜时间。最后，但并非最重要的是，脊髓损伤后神经元再生失败的原因有多种，一种特异性蛋白质翻译后修饰只调节其内在再生能力或抑制分子或胶质瘢痕，可能不足以保证有意义的恢复。对于大多数脊髓损伤患者来说，完全康复是不现实的，治疗策略应注重逐步功能恢复和生活质量改善。对于翻译后修饰治疗，神经痛控制的研究可能比运动或感觉恢复更为迫切。研究表明蛋白质翻译后修饰在神经病变疼痛缓解中起作用。此外，阻碍轴突再生的因素也各不相同，应研究针对多个因素的蛋白质翻译后修饰的组合。此外，细胞移植和基因治疗等其他治疗策略在蛋白质翻译后修饰调节的基础上可能会显著增加疗效。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年10期。
https://orcid.org/0000-0002-4077-1198 (Li-Jun Lin); https://orcid.org/0000-0003-4406-5618 (Qian Chen); https://orcid.org/0000-0002-7778-2149 (Guo-Li Chen)
脊髓类器官是来源于干细胞的三维组织，可模拟体内脊髓的主要形态和功能特征。由于新兴的生物工程方法不断优化培养方案，综述通过回顾过去10年脊髓类器官在培养技术、表型以及在具体疾病中的应用，发现目前的脊髓类器官不仅可动态模拟神经管的形成，而且可沿着背腹侧和头侧尾轴表现出细胞结构的多样性。此外，融合运动神经元和其他区域特异性类器官的融合类脊髓器官可表现出复杂的神经回路，并可对类脊髓器官进行功能评估。这些特性使脊髓类器官成为疾病建模、药物筛选和组织再生的宝贵工具。通过对类脊髓器官的研究，研究者已在脊髓疾病的发病机制和潜在的治疗靶点方面取得了重大进展。然而，目前的脊髓类器官技术仍处于起步阶段，尚未得到广泛的转化应用。下一代脊髓类器官的构建依赖于生产质量管理规范的出台，以及更加关注生物电刺激和电生理功能评估等。
https://orcid.org/0000-0003-1520-0235 (Jun Gao)
干细胞是一类具有自我更新和分化潜力的细胞，其在修复脊髓损伤方面具有很大的前景，但是干细胞的更新和分化活动需要严格控制干细胞中的蛋白质周转来实现细胞重塑。自噬作为高度的保守的细胞稳态的“守门人”，可通过精确控制细胞内的蛋白质周转来调节细胞重塑。最近有研究发现，在脊髓损伤动物模型中可见自噬标志物表达的改变。因此，了解自噬是否会影响干细胞命运，促进脊髓损伤修复有重要的临床价值。文章从脊髓损伤的病理生理、自噬与干细胞功能、脊髓损伤中的自噬与干细胞功能三个方面阐述了自噬稳态控制对于脊髓损伤修复的重要性，提出自噬与干细胞对于脊髓损伤的协同治疗作用。
https://orcid.org/0000-0001-7595-2880 (Guang Wang); https://orcid.org/0000-0002-2537-5752 (Xuesong Yang)
文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2021年5月5期发表。
https://orcid.org/0000-0002-0543-396X (Mohamad Bydon)
创伤性脊髓损伤主要表现为感觉、运动、自主神经功能障碍，严重影响日常生活能力。这些不良结果与脊髓损伤机制复杂、中枢神经元的再生能力有限以及创伤性损伤形成的抑制环境密切相关。微循环障碍是脊髓继发性损伤的重要病理生理机制。多种治疗药物已被证明可以改善创伤环境、减轻继发损伤或促进再生/修复。其中，脊髓微循环已成为治疗脊髓损伤的重要靶点，以微循环为靶点的药物干预可改善脊髓损伤的微环境、促进脊髓损伤的恢复。这些药物靶向脊髓微循环的结构和功能，对维持脊髓神经元、轴突和胶质细胞的正常功能至关重要。综述就脊髓微循环在脊髓损伤中的病理生理作用，包括脊髓微循环的结构和脊髓损伤引起的脊髓微循环的组织病理学改变进行了讨论，并对SCI后针对脊髓微循环的药物治疗进展进行了总结。
https://orcid.org/0000-0003-2284-782X (Jinzhu Bai)
脊髓损伤发病机制和病理变化复杂，目前治疗效果不理想。铁死亡是脊髓损伤后引起功能障碍的重要因素，现有的治疗方法尚未能阻断其发生。间充质干细胞、细胞外囊泡及经颅磁刺激具有通过抑制脊髓损伤后铁死亡来改善神经功能的潜力，具体机制可能包括重新激活铁死亡防御通路和/或抑制铁死亡发生的关键调控因子和/或抑制脊髓损伤后氧化还原反应等，具体主要涉及4条平行通路：（1）谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)-谷胱甘肽（GSH）系统；（2）铁死亡抑制蛋白1（FSP1）-泛醇（CoQH2）系统；（3）二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）-CoQH2系统；（4）GTP环水解酶1（GCH1）-四氢生物蝶呤（BH4）系统。上述发现有望为脊髓损伤的临床治疗提供新的靶点及手段。然而，此领域尚无具有说服力的直接证据，仍迫切需要开展进一步实验来获得令人信服的结论。
https://orcid.org/0000-0003-1421-9612 (Li-Xin Zhang)
脊髓损伤是一种严重的中枢系统损伤，会导致持续的神经功能缺陷，其主要治疗方法为手术、药物和康复疗法。然而，这些方法都不能显著逆转神经功能障碍。最近，各种细胞来源的细胞外囊泡已被运用于不同的脊髓损伤模型，这为治疗脊髓损伤开辟了新的无细胞疗法。单独使用细胞外囊泡仍然存在着明显的不足，因此此次综述基于细胞外囊泡的最新的联
https://orcid.org/0000-0002-3662-0290 (Shaowei Guo); https://orcid.org/0000-0003-0723-9447 (Weiduan Zhuang)
脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统损伤，可导致神经功能障碍。脊髓损伤的病理生理机制以及参与神经修复和再生的机制很复杂，目前临床上还未找到有效的干预措施。脊髓损伤后的神经修复和再生是改善伤后神经功能的重要环节，但神经细胞的再生能力低下，脊髓损伤后轴突和髓鞘再生困难，阻碍了功能恢复。脊髓损伤后，大量ATP及其代谢产物被释放出来，通过作用于脊髓中广泛表达的嘌呤受体，介导细胞内和细胞外的信号通路，参与多方面的功能调节，以改善脊髓损伤后的神经修复和再生。文章总结了脊髓损伤中嘌呤能受体的作用机制，突出了嘌呤能受体作为脊髓损伤后神经修复和再生的干预标靶的潜在作用。
https://orcid.org/0000-0002-9892-5778 (Ben-Yan Luo); https://orcid.org/0000-0003-2230-6329 (Xiang-Ming Ye)
