目前研究表明，PI3K/Akt信号通路缺血性脑卒中的发病机制起着关键作用，针对PI3K/Akt通路的药物开发也引起了研究人员的极大关注。为此，文章以PI3K/Akt通路为出发点，详细综述了缺血性脑卒中的病理机制和信号通路研究进展发现：①缺血性脑卒中复杂的病理机制归纳为5大类：兴奋性氨基酸毒性、钙超载、炎症反应、氧化应激和细胞凋亡。②PI3K/AKT介导的信号通路与缺血性脑卒中的发生和发展密切相关，主要为核转录因子κB信号通路、Nrf2信号通路、Bcl-2信号通路、mTOR信号通路和eNOS信号通路。③此外，天然产物来源丰富，包括黄酮类、醌类、生物碱类、苯丙类、酚类、萜类、虹彩类等，是开发创新型抗脑卒中药物的重要候选物质，应用前景广阔。④近年来，电针和间充质干细胞疗法等新技术疗法已显示出通过激活PI3K/Akt通路改善脑卒中预后的潜力，这为缺血性脑卒中的治疗和康复提供了新的可能性。⑤未来研究者们需要进一步加强PI3K/AKT药物的直接调控机制相关研究，促进临床转化，以期为缺血性脑卒中提供创新的治疗策略。
https://orcid.org/0000-0002-2158-3108 (Yi Ding); https://orcid.org/0000-0002-1566-6759 (Minna Liu)
脑出血是脑卒中中最危险的亚型，具有高死亡率和发病率，且常导致严重的继发性白质损伤。近几十年来，研究发现肠道微生物群可以通过微生物群-肠道-脑轴与大脑进行双向交流。通过微生物群-肠道-脑轴，肠道微生物群与脑出血及其继发性白质损伤的发展和预后密切相关，其中NLRP3炎症小体在其中占据重要地位。文章综述了脑出血后体内肠道微生物群的失调，以及这种失衡促进NLRP3炎症小体激活的可能机制，如代谢途径（短链脂肪酸、脂多糖、乳酸、胆汁酸、三甲胺-N-氧化物、色氨酸）、神经途径（迷走神经、交感神经）和免疫途径（小胶质细胞、T细胞）。文章还讨论了激活的NLRP3炎症小体与脑出血后继发性白质损伤之间的关系。激活的NLRP3炎症小体可通过促进血脑屏障的破坏、诱导神经炎症和干扰神经再生来加重脑出血后的继发性白质损伤。最后，文章介绍了脑出血及其继发性白质损伤的治疗策略。总之，文章揭示了微生物群-肠道-脑轴和NLRP3在脑出血后白质损伤中的关键作用，这将有助于进一步探索潜在的治疗方法。
https://orcid.org/0000-0001-7925-9506 (Haitao Sun); https://orcid.org/0000-0002-4981-7981 (Tian Zhou)
脑缺血后继发性损伤的机制可能是由于缺血性脑卒中后产生脑部炎症，促进神经元死亡，抑制神经组织再生。小胶质细胞作为缺血性脑卒中后最先被激活的免疫细胞，在急性缺血性脑卒中的进展过程中发挥着重要的免疫调节作用。缺血性脑卒中发生后，外周血免疫细胞(主要是T细胞)会被脑部免疫细胞分泌的趋化因子招募到中枢神经系统，与中枢细胞(主要是小胶质细胞)相互作用，引发继发性神经免疫反应。这篇综述阐述了缺血性那卒中免疫炎症过程中T细胞与小胶质细胞的相互作用。①在缺血性脑卒中中，T细胞和小胶质细胞表现出更明显的协同作用，表现在Th1、Th17和M1小胶质细胞可共同分泌干扰素γ、肿瘤坏死因子α和白细胞介素1β等促炎因子，促进神经炎症，加重脑损伤;Th2、Treg和M2小胶质细胞可共同分泌白细胞介素4、白细胞介素10和转化生长因子β等抗炎因子，抑制神经炎症的发展，并分泌脑源性神经营养因子等生长因子，促进神经再生，修复脑损伤。②小胶质细胞和T细胞之间的免疫相互作用会影响神经炎症的后续发展方向，进而决定缺血性脑卒中的预后。③目前已有临床试验通过使用免疫抑制剂芬戈莫德 (fingolimod)或过量使用Treg细胞来调节T细胞与小胶质细胞之间的相互作用，使其向抗炎方向发展，从而促进神经组织修复，减轻缺血性脑卒中造成的神经损伤，但目前此类临床研究证据还比较少。④T细胞亚群和活化的小胶质细胞主要通过分泌炎症因子协同调控缺血性脑卒中的炎症进展。未来，缺血性脑卒中治疗的重点研究方向可以从这里入手，通过促进Th2和Treg细胞的生成以及M2型小胶质细胞的活化来增强抗炎因子的分泌，从而缓解神经炎症，促进神经组织的修复。
https://orcid.org/0000-0002-7682-3877 (Xueqian Wang); https://orcid.org/0000-0001-8382-1717 (Changxiang Li); https://orcid.org/0000-0003-2752-1925 (Qingguo Wang)
脑卒中尤其是缺血性脑卒中是导致全球长期残疾和死亡的主要原因，它是由于脑动脉闭塞，严重减少了向脑组织输送血液、氧气和必需营养物质。这种匮乏引发了一连串的细胞事件，最终导致神经元死亡。最近的研究阐明了脑卒中的多因素发病机制，强调了能量衰竭、兴奋毒性、氧化应激、神经炎症和细胞凋亡的作用。此综述旨在深入探讨脑卒中尤其是缺血性脑卒中导致神经元死亡的基本机制，并仔细研究神经保护治疗方法的进展，以减轻神经元损失，促进脑卒中后神经功能的恢复。文章探讨了广为接受的缺血性脑卒中期间神经元死亡的潜在途径，包括凋亡、自噬、热凋亡、铁凋亡和坏死的相互作用，这些因素共同影响着神经元的命运。此外，文章还讨论了神经保护疗法的进展，包括从药物调节到干细胞疗法等一系列干预措施，旨在减轻神经元损伤并加强缺血性脑卒中后的功能恢复。尽管取得了这些进展，但将机制研究成果转化为有效的临床疗法仍面临挑战。例如，虽然神经保护策略已在临床前模型中显示出前景，但其在临床试验中的疗效并不一致，这主要是由于缺血性卒中复杂的病理和干预时机造成的。总之，这篇综述综合了对缺血后驱动神经元死亡的分子和细胞通路错综复杂的相互作用的机制认识，揭示了前瞻性神经保护疗法的前沿进展，强调了再生医学的前景，并为潜在的临床突破提供了前瞻性视角。在未来研究中，精准靶向干预的不断发展预计将显著加强预防策略并改善缺血性脑卒中的临床治疗效果。
https://orcid.org/0000-0002-1740-2060 (Siguang Li)
缺血性脑卒中是导致神经功能缺损和高度残疾的主要原因。作为中枢神经系统的核心免疫细胞，小胶质细胞具有神经炎症和卒中后组织修复的双重功能，其动态激活和极化状态是影响疾病进程和治疗结果的关键因素。文章探讨了小胶质细胞在缺血性脑卒中中的作用及潜在的干预策略。小胶质细胞表现出一种动态功能状态，在促炎(M1)和抗炎(M2)表型之间转换。这种双重性通过维持神经炎症和组织修复之间的平衡在脑梗死中发挥着关键作用。活化的小胶质细胞通过释放细胞因子和破坏血脑屏障导致神经炎症，同时也通过抗炎反应和再生促进组织修复。影响小胶质细胞活化的关键途径包括 TLR4/核转录因子κB、MAPK、JAK/STAT 和 PI3K/AKT/mTOR。这些通路是各种旨在促进 M2 极化和减少损伤的实验疗法的靶点，包括米诺环素等药物中的天然化合物以及传统中药。针对这些调控机制的药物，如小分子抑制剂和中药成分，以及新兴的单细胞RNA测序和空间转录组学技术，为缺血性脑卒中提供了新的治疗思路和临床转化潜力。
https://orcid.org/0000-0002-0170-8778 (Lu Chen); https://orcid.org/0009-0005-3577-6444 (Yongyue Gao)
中枢类淋巴系统是脑内一种重要的清除机制，填补了大脑实质内微循环的空白。类淋巴系统主要由三个组成部分构成，即脑脊液由血管周围间隙进入大脑实质，大脑实质内脑脊液和组织间液的混合，以及混合液的流出和经外周通路的清除。目前，老龄化人口中认知障碍的患病率迅速增加，迫切需要新的解决方案，而类淋巴系统的研究发展使认知障碍的诊疗出现了新的方向。文章将类淋巴系统的组成部分拆解，总结了各组成部分的生理组成和认知障碍疾病中可以呈现的病理改变。在病理改变的部分，着重探讨了各认知障碍疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病和其他具有典型认知障碍表现的疾病）可导致的相同表现。最后，在总结和展望部分他们回顾了当前类淋巴系统上的影像学现状和诊疗干预手段的新进展。中枢类淋巴系统的病理改变为认知障碍疾病提供了相似的诊疗途径。尽管不同的认知障碍疾病具有不同的病理特征，但在类淋巴系统的各个组成部分上都可以观察到他们共同的病理改变。这种共性预示着似乎可以通过改善类淋巴系统的功能为解决认知障碍提供一个共同的方案。但当前对类淋巴系统的认识任存在较多的空白，对具体机制和区域差异的分析仍需要进一步的探索。
https://orcid.org/0000-0002-8590-0926 (Song Qiao); https://orcid.org/0009-0000-0593-5604 (Qi Xu)
cGAS-STING在心脏、肝脏、脑、肾脏等器官的缺血再灌注损伤中发挥着重要的作用，但其在脑缺血再灌注损伤中的作用及机制尚缺乏系统的综述。此次综述首先概述了cGAS-STING通路的组成，然后分析其在脑缺血再灌注损伤中自噬、铁死亡、细胞焦亡、钙稳态失调、炎症反应、破坏血脑屏障、小胶质细胞转化以及补体系统方面的作用。进而分析了cGAS-STING通路抑制剂在脑缺血再灌注损伤治疗的价值。最终得出，cGAS-STING通路可通过多种机制调控脑缺血再灌注损伤，抑制cGAS-STING通路可能有助于脑缺血再灌注损伤的治疗。
https://orcid.org/0000-0002-4844-2321 (Yanqiang Wang); https://orcid.org/0009-0000-1354-8049 (Hang Yang)
小脑因其认知、情感和社会功能及其独特的代谢特征而受到越来越多的关注。小脑中的小胶质细胞在生理和病理条件下都表现出特化和高度免疫原性的表型，通过与内在和系统因素的相互作用，对小脑的结构和功能分区做出了贡献。文章探讨了小胶质细胞在塑造小脑微环境、神经炎症、小脑适应、神经元活动以及相关分子和细胞机制中的作用，还探讨了在神经炎症背景下针对小脑小胶质细胞的潜在治疗策略和前景。文章强调了这一领域的未来发展方向和尚未解决的问题，特别是针对小脑小胶质细胞的治疗干预以及小胶质细胞在小脑回路、神经元连接和小胶质细胞活动的神经功能输出中的功能机制和作用。小脑的形态和神经元性能受到内在和系统因素的影响，而这些因素在健康和疾病状态下都会受到小胶质细胞的积极监控。在病理条件下，局部小胶质细胞亚群对改变的微环境表现出不同的反应，并对小脑的结构和功能分区做出了贡献。小脑小胶质细胞在胚胎早期就已成熟，并表现出特化和高度免疫原性的表型；从上述角度看，小脑小胶质细胞可以成为一种调控工具，控制从神经发育和神经退行性病变到代谢和应激相关病变等多种神经和全身疾病的结局。
https://orcid.org/0000-0002-7822-6566 (Luxi Wang); https://orcid.org/0000-0001-7034-5328 (Ying Shen)
脑卒中是全球主要致死和致残原因之一，其发病机制复杂，涉及血栓形成、缺血再灌注损伤、炎症反应及血脑屏障破坏等多重病理过程。近年来，研究发现中性粒细胞外陷阱中性粒细胞外陷阱参与机体的抗感染防御，并在脑卒中中发挥重要作用。研究表明，中性粒细胞外陷阱可促进缺血性脑卒中中的血栓扩张和神经炎症，并在出血性脑卒中中通过调节局部炎症和影响血肿清除，参与疾病进展和恢复过程。此综述的目的是总结中性粒细胞外陷阱在脑卒中病理中的演变及作用机制。活性氧在脑梗死后6–24 h驱动中性粒细胞外陷阱形成；在脑梗死后24–48 h，其加剧血管损伤和血栓形成；在脑梗死后48–72 h，其加重神经损伤；脑梗死72 h后，中性粒细胞外陷阱参与血脑屏障破坏及炎症反应的维持。在脑卒中发展过程中，中性粒细胞外陷阱在脑梗死后参与多种病理机制，它们诱导血管内皮损伤，加剧血管渗漏和水肿，损伤神经元，诱导凋亡，促进血栓形成，参与再灌注损伤，并破坏血脑屏障。在出血性脑卒中中，中性粒细胞外陷阱与血肿清除、早期脑损伤和延迟性脑缺血密切相关，可作为评估疾病进展和疗效的生物标志物。在脑卒中急性期，中性粒细胞外陷阱主要促进损伤，而在慢性期，它们主要促进修复。作为脑卒中的重要生物标志物，中性粒细胞外陷阱与脑卒中严重程度密切相关。此外，中性粒细胞外陷阱在动脉粥样硬化和颅内静脉血栓形成中也发挥重要作用。目前，有研究已经证实脱氧核糖核酸酶是降解中性粒细胞外陷阱的关键药物，并显示出显著的治疗潜力。肽基精氨酸脱氨酶4抑制剂、高移动性组盒1拮抗剂通过各自独特的机制有效抑制中性粒细胞外陷阱的形成，针对中性粒细胞外陷阱的多靶点干预策略展现出广阔的临床应用前景。总之，中性粒细胞外陷阱与抗凝剂和溶栓药物具有协同作用，针对中性粒细胞外陷阱的干预措施会影响抗凝和溶栓治疗的疗效，这为开发脑卒中的新抗凝和溶栓策略以及改善患者的临床预后提供了理论依据。
https://orcid.org/0000-0002-5031-0686 (Qian Wang); https://orcid.org/0000-0002-1289-3438 (Yuzhen Xu)
细胞外囊泡是一种天然的纳米载药体，在体内具有良好的生物相容性，在缺血性脑卒中治疗中具有显著优势。然而，细胞外囊泡的分布不确定和快速清除阻碍了其给药效率。令人鼓舞的是，通过利用膜修饰或将治疗药物封装在细胞外囊泡中，可以大大提高其给药效率。此外，先前的研究强调，大尺寸细胞外囊泡的一个子集--微囊泡（MVs）能将线粒体运送到邻近细胞，有助于缺血性脑卒中后线粒体功能的恢复。小细胞外囊泡（sEVs）也被证明有能力转运线粒体成分，如蛋白质或脱氧核糖核酸，或其子成分，用于基于细胞外囊泡的缺血性脑卒中治疗。这篇综述对细胞外囊泡分离技术进行了比较分析，并概述了目前主流的细胞外囊泡的改造方法。鉴于治疗缺血性脑卒中的复杂性，还划分了适合治疗过程不同方面的各种细胞外囊泡改造方法。鉴于人们对线粒体输送的兴趣日益浓厚，文章还深入探讨了通过小细胞外囊泡和微囊泡转运线粒体组分或完整线粒体的可行性和现有研究成果，为缺血性脑卒中的治疗提供了一个全新的视角。
https://orcid.org/0000-0001-8714-0476 (Yonghua Zhao)
脑卒中是一种常见的高死亡率的脑血管疾病，有效的治疗方法尚有待提出。作为一种无细胞疗法，外泌体疗法可在动物模型中对各种疾病产生良好疗效。然而，目前还没有足够的证据来指导外泌体在脑卒中患者中的临床应用效果。为此，文章综述了外泌体在脑卒中治疗中的应用进展，以期阐明外泌体在脑卒中治疗中的巨大潜在价值，并为其临床转化提供参考。文章结果发现，许多与脑卒中相关的外泌体研究正在积极进行中。在临床前研究方面，外泌体作为一种生物活性物质，目前主要以干细胞为主要来源。由于外泌体具有高度可塑性，可以通过各种物理、化学和基因工程方法对其进行有效改造，以提高其效率。在脑卒中动物模型中，外泌体的干预可以减少神经炎症反应、减轻氧化应激损伤和程序性细胞死亡。此外，外泌体还能促进血管生成，修复和再生受损的白质纤维束，促进神经干细胞的迁移和分化，从而促进脑卒中后的修复过程。通过脑室-脑膜淋巴系统对外泌体进行干预正在成为外泌体应用的新方向，这说明脑卒中治疗范式有望发生转变。
https://orcid.org/0000-0002-8404-4937 (Zhi Chen); https://orcid.org/0000-0003-1861-6383 (Wenyan Li)
由于成年哺乳动物中枢神经系统损伤后可塑性有限，因而其自发性恢复往往是不适应或不充分的，这是脑损伤后功能恢复的主要障碍。神经调控技术是目前医学发展最快的领域之一，其可利用电、磁、声和光来恢复或优化大脑功能，促进重组或长期修复来促进脑损伤功能的恢复。此次综述旨在深入总结神经调控技术在促进脑损伤后神经功能恢复方面的作用和机制。其中大多数神经调控技术已在临床实践中得到了广泛的应用，并在多种脑损伤中显示出对神经功能的显著改善能力。尽管如此，仍有研究存在负面结果，这可能是由于刺激方案、观察期以及临床试验参与者损伤严重程度的差异导致的。同时研究发现，不同的神经调控技术存在相似的机制，包括促进神经可塑性、增强神经营养因子的释放、改善脑血流、抑制神经炎症以及提供神经保护作用。最后基于各种神经刺激的优缺点，提出了闭合神经环路刺激、个性化治疗、学科交叉合作和精准刺激将是未来发展方向。
https://orcid.org/0000-0003-2074-9468 (Likun Yang); https://orcid.org/0000-0001-6472-5578 (Yang Yang);
https://orcid.org/0000-0002-2604-8235 (Yuhai Wang)
创伤性脑损伤包括原发性损伤和继发性损伤，继发性损伤是创伤性脑损伤致残的主要原因，涉及复杂的多细胞级联反应。在继发性损伤中备受关注的小胶质细胞可在创伤性脑损伤时被激活。文章回顾了小胶质细胞的起源和分类，以及小胶质细胞在创伤性脑损伤中的动态变化，阐述其其极化途径和靶向治疗药物。文章总结发现，调节促炎和抗炎小胶质细胞所涉及的信号通路(如TLR4/NFκB、MAPK、JAK/STAT、PI3K/AKT、Notch和H MGB1等)，可以减轻小胶质细胞在创伤性脑损伤中引起的炎症反应，起到神经保护作用。文章还回顾了基于这些通路开发的药物和细胞替代疗法等策略。瑞舒伐他汀等炎症因子调节药物，已被证实能够促进抗炎小胶质细胞的极化，减轻TBI引起的炎症反应。间充质干细胞具有抗炎能力，已有临床研究证实间充质干细胞对创伤性脑损伤患者有显著疗效和安全性。此外，目前间充质干细胞给药方法的发展，如结合新型生物材料、基因工程编辑、间充质干细胞外泌体疗法等，显著提高了间充质干细胞在动物体内的效率和治疗效果。然而，药物和间充质干细胞治疗策略的应用仍有许多问题需要克服。未来，新技术如单细胞RNA测序和转录组分析的应用，将有助于此领域开展更多实验研究，而非人灵长类动物模型的应用也有望加速小胶质细胞的极化途径治疗策略向临床的转化。
https://orcid.org/0000-0002-4717-5137 (Zhengbo Wang)
缺血性脑卒中是脑卒中的一种常见类型，是指脑部血流受阻，导致局部脑组织缺血、缺氧和坏死。缺血性脑卒中发生后，星形胶质细胞和血脑屏障都会发生形态和功能上的改变，但关于它们之间相互作用的讨论较少。这篇综述的目的是探讨缺血性脑卒中中星形胶质细胞和血脑屏障的生理和病理形态及功能变化。脑卒中后，内皮细胞和外周细胞的结构发生改变，导致血脑屏障的破坏，这种破坏使得各种促炎因子和趋化因子可以穿过血脑屏障。与此同时，星形胶质细胞膨胀并主要呈现出两种表型状态：A1 和 A2，它们在缺血性脑卒中的不同阶段表现出不同的作用。在急性期，A1 反应性星形胶质细胞分泌血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）、脂质载体蛋白2（LCN2）和其他细胞因子，加剧对内皮细胞和紧密连接的损伤。相反，A2 反应性星形胶质细胞会产生五聚蛋白 3 (PTX3)、音速刺猬素 (Shh)、血管生成素-1 (Ang-1) 和其他保护内皮细胞的因子。此外，星形胶质细胞还通过铁死亡和外泌体间接影响血脑屏障的通透性。在缺血性脑卒中后期(恢复期)，A1 和 A2 星形胶质细胞对胶质瘢痕的形成有不同的影响。A1 星形胶质细胞通过胶质纤维酸性蛋白（GAFP）、硫酸软骨素蛋白多糖（CSPG）、转化生长因子β（TGF-β）和其他因子促进胶质瘢痕形成并抑制轴突生长。与此相反，A2 星形胶质细胞通过血小板衍生生长因子（PDGF）和其他因子促进轴突生长，在血管重塑中发挥着至关重要的作用。因此，加强对星形胶质细胞和血脑屏障之间的病理变化和相互作用的了解，是防止急性脑卒中进一步脑损伤的重要治疗目标，这一认识可能为缺血性脑卒中的创新治疗策略铺平道路。
https://orcid.org/0000-0001-8382-1717 (Changxiang Li); https://orcid.org/0000-0002-7682-3877 (Xueqian Wang); https://orcid.org/0000-0003-2752-1925 (Qingguo Wang)
脑小血管病是一组以小血管损伤为特征的神经系统疾病，常导致脑卒中和痴呆。由于病因的多样性和病理机制的复杂性，脑小血管病的预防和治疗仍面临巨大挑战。近年来，人们发现类淋巴系统与间质溶质清除有关，并参与维持脑平衡。越来越多的证据表明，类淋巴清除功能障碍在脑小血管病的进展中起着关键作用。这篇综述首先全面介绍了类淋巴系统的结构、功能和驱动因素，指出了它在脑废物清除中的关键作用。随后，从类淋巴系统的角度重新审视了脑小血管病，并总结了类淋巴系统与脑小血管病之间的相关机制。糖代谢功能障碍可能导致代谢废物在脑内堆积，从而加剧脑小血管病的病理过程。在此基础上，文章详细讨论了两种亚型脑小血管病(动脉硬化脑小血管病和淀粉样蛋白相关脑小血管病)患者或动物模型中类淋巴系统功能障碍的直接证据。目前，沿血管周围空间扩散张量成像是评估淋巴样系统清除功能的重要非侵入性工具，但其参数的有效性仍有待提高。在包括脑小血管病在内的各种神经系统疾病中，脑功能衰竭可能是导致痴呆的常见最终途径。最后，文章总结了针对类淋巴排泄功能的预防和治疗策略，为未来开发新的脑小血管病疗法提供了可靠的思路。
https://orcid.org/0000-0002-7654-0906 (Yan Han)
蛛网膜下腔出血血管痉挛、细胞凋亡、血脑屏障损伤、脑水肿和白质损伤等病理变化。小胶质细胞作为中枢神经系统中的一种重要的免疫细胞，具有维持神经环境平衡、支持神经元、介导细胞凋亡、参与免疫调节以及神经保护作用。越来越多的研究表明，小胶质细胞在蛛网膜下腔出血的发病机制中发挥着关键作用，可影响着蛛网膜下腔出血的损伤及预后，且在蛛网膜下腔出血恢复期也发挥着一定的的神经保护作用。一些旨在调节小胶质细胞功能的方法有望减轻蛛网膜下腔出血损伤，这为蛛网膜下腔出血的治疗提供新的靶点和思路。然而，对于小胶质细胞在蛛网膜下腔出血后作用仍缺乏深入而全面的总结。此次综述总结了蛛网膜下腔出血后小胶质细胞的激活以及在血管痉挛、神经炎症、神经元凋亡、血脑屏障破坏、脑水肿和脑白质病变等病理过程中的作用，还讨论了小胶质细胞在蛛网膜下腔出血恢复阶段的神经保护作用以及针对调节蛛网膜下腔出血后小胶质细胞功能的治疗进展。目前针对蛛网膜下腔出血中小胶质细胞主要有TLR抑制剂、NF-κB和STAT3通路抑制剂、甘氨酸/酪氨酸激酶、NLRP3信号通路抑制剂、Gasdermin D抑制剂、维甲酸受体α受体激动剂、铁死亡抑制剂、转基因技术、干细胞疗法、中医药，这些方法大部分尚处于实验室阶段，更多蛛网膜下腔出血的临床研究和数据仍需要被收集，这将为蛛网膜下腔出血治疗提供帮助。
https://orcid.org/0000-0002-1289-3438 (Yuzhen Xu)
创伤性脑损伤是一种常见的中枢神经系统疾病，除原发性脑实质损伤外，其造成的持久生物学后果也是患者的长期风险。目前，创伤性脑损伤的发病机制仍不完全清楚，尚缺乏有效的干预方法。肠道功能障碍是创伤性脑损伤的一个重要后果，其作为体内受神经支配最丰富的外周组织，拥有多种途径与中枢神经系统形成双向“脑肠轴”。此外，肠道拥有庞大的微生物群落。肠道生态位的改变通过神经元、激素、免疫的传入和传出通路参与创伤性脑损伤及其不良预后的进展。因此，深入了解微生物参与的周围神经-免疫调控机制，对创伤性脑损伤及其并发症的防御和治疗具有重要意义。此次综述全面概述了创伤性脑损伤后肠道微生态环境的变化，重点从脑-肠-微生物轴自上而下和自下而上的角度总结了创伤性脑损伤诱导的周围神经、免疫、微生物之间的复杂生物学过程，涉及自主神经功能障碍、神经内分泌紊乱、外周免疫抑制、肠屏障通透性增加、响应微生物的传入神经功能缺陷及中枢微生物潜在效应核团等机制的探索。此外，为更好的理解外周途径如何影响创伤性脑损伤患者的预后，文章还回顾了继发性生物损伤机制和损伤后的动态病理反应。文章提出与创伤性脑损伤恢复和未来中枢神经系统损伤类疾病风险相关的概念模型，揭示脑-肠-微生物轴双向影响的新见解。
https://orcid.org/0000-0003-2176-6657 (Yanjun Zhang); https://orcid.org/0000-0003-4308-3654 (Pengwei Zhuang)
缺血性脑卒中是一种以缺氧缺血为特征的病理状态，会引发一系列损伤反应。这些反应包括神经毒性、炎症、氧化应激、血脑屏障破坏和神经元死亡。在缺血性脑卒中中犬尿氨酸和5-羟色胺通路合成的色氨酸代谢物和酶表现出双重功能，这种神经毒性和神经保护之间的微妙平衡对于缺血性脑卒中的进展至关重要。犬尿氨酸等神经保护代谢物可通过多种机制发挥作用。例如，犬尿氨酸可竞争性阻断N-甲基-D-天冬氨酸受体，调节α7烟碱乙酰胆碱受体，并清除活性氧。而喹啉酸等神经毒性物质则会阻碍血管葡萄糖转运蛋白的发育，诱导活性氧介导的神经毒性，并破坏线粒体功能。此外，参与色氨酸代谢的酶也起着重要的作用。例如，犬尿氨酸通路中的吲哚胺2,3-双加氧酶和5-羟色胺通路中的色氨酸羟化酶可影响神经炎症和脑稳态。因此，色氨酸代谢产生的物质对缺血性脑卒中的发展有显著影响。脑卒中的治疗旨在恢复各种代谢物的平衡，但精确调节中枢神经系统内的色氨酸代谢仍然是治疗的挑战。因此，此次综述旨在阐明缺血性脑卒中中色氨酸代谢物和酶之间的复杂相互作用，以及开发对应的靶向疗法以恢复神经毒性和神经保护之间的微妙平衡。
脑卒中是导致全球死亡的主要原因，最终会造成严重的终生神经损伤。患者会遭受神经炎症、细胞毒性、氧化应激和线粒体功能障碍等一系列继发性损害。遗憾的是，临床上可供选择的治疗方法很少。越来越多的证据表明，在缺血性脑卒中的各个阶段，大脑中最丰富的胶质细胞--星形胶质细胞起着至关重要的作用。这篇综述首先全面概述了星形胶质细胞在大脑中的基本生理功能，强调了它们在调节神经元稳态、突触活动和血脑屏障完整性方面的关键作用。然后，强调星形胶质细胞在缺血性脑卒中中的功能多样性和异质性。文章不仅深入探讨了星形胶质细胞在能量供应、代谢调节和神经递质平衡方面的公认贡献，还讨论了它们在缺血性损伤后参与线粒体恢复、神经炎症调节和氧化应激调节的新情况。并探讨了这些功能的细胞和分子机制，特别关注了最近在星形胶质细胞内发现的靶点，这些靶点为治疗干预提供了光明的前景。文章最后详细概述了目前针对星形胶质细胞治疗脑卒中的治疗策略。这些针对星形胶质细胞的治疗策略分为传统的小分子药物、微小核糖核酸（miRNA）、干细胞疗法、细胞重编程、水凝胶和细胞外囊泡。通过总结当前有关星形胶质细胞功能和靶向治疗方法的知识，文章旨在强调星形胶质细胞在脑卒中，尤其是缺血性脑卒中期间和之后的关键作用，并进一步强调新型星形胶质细胞靶向治疗方法的前景，这些方法为临床改善脑卒中患者的预后开拓视野。
https://orcid.org/0000-0002-7871-1537 (Shan’e Gao); http://orcid.org/0000-0002-1170-3006 (Chenxi Sun)
缺血性脑卒中是一个突出的全球健康危机，经常导致残疾或死亡，但可用的治疗干预措施却很少。尽管缺血性脑内启动了固有的修复过程，但这些过程常是不充分的，这促使人们研究植入外源干细胞作为一种潜在的治疗方式。这篇综述描述了缺血事件后成人大脑中内源性神经干细胞的本体和激活机制，特别强调了干细胞疗法对这些神经干细胞的影响。外源性干细胞已被证明可通过分泌生长因子、外泌体和细胞间接触直接增强内源性神经干细胞的增殖，并通过建立生物桥将干细胞从龛位招募到梗死区域。此外，这些细胞还能通过免疫调节和血管生成作用改变微环境，从而保障内源性神经再生。鉴于外源性干细胞和内源性干细胞之间的调控途径趋于一致，且需要一个有利的微环境，文章讨论了同时增强内源性和外源性干细胞疗效的3种策略：第一：在干细胞移植的同时，联合使用各种生长因子和药剂，以减轻干细胞凋亡；第二：协同注射外泌体和干细胞，以增强旁分泌效应；第三：将干细胞与水凝胶结合，为外源细胞提供保护性支架，同时促进内源性神经组织的再生和神经回路的重建。总之，关注内源性神经干细胞与外源性植入干细胞之间的相互作用和共同调控机制，可为提高干细胞疗法治疗缺血性脑卒中的疗效提供新的见解。
https://orcid.org/0000-0003-2117-7692 (Xinjie Bao); https://orcid.org/0000-0002-6701-2474 (Jun Wu)
血脑屏障破坏和神经炎症反应是创伤性脑损伤尤为突出的病理特征，对创伤性脑损伤疾病进展和治疗效果有着至关重要的影响。此综述阐述了目前对创伤性脑损伤中血脑屏障破坏和神经炎症之间双向关系的认识，以及创伤性脑损伤的新治疗策略。文献结果显示，创伤性脑损伤后，血脑屏障破坏和神经炎症反应是关键的病理特征。创伤性脑损伤后的急性期的病理特点是原发性血脑屏障破坏和炎症级联激活，亚急性期的病理特点是修复机制和炎症调节，慢性期的病理特点表现出持续的低度炎症和不完全的血脑屏障恢复。血脑屏障的结构改变、炎症级联、细胞外基质重塑等多种生理变化相互影响，受遗传、年龄、性别和环境因素作用。血脑屏障通透性与神经炎症之间的动态平衡受到激素调节，尤其是性激素和压力激素的影响，此外，胃肠激素的作用也日益受到关注。目前的创伤性脑损伤治疗策略包括传统药物治疗、多模式监测、高压氧疗法和无创脑刺激等多种方法，人工智能在治疗决策和个性化治疗中也展现出一定潜力。新兴的序贯组合策略和精准医疗方法有助于改善治疗效果，但存在对慢性期机制研究不足、技术整合困难等挑战。未来的创伤性脑损伤研究应关注个性化治疗策略、技术标准化、成本效益评估和合并症患者需求，采用多学科方法推进治疗，以改善患者预后。
https://orcid.org/0000-0002-8572-6470 (Yanmei Zhao); https://orcid.org/0000-0003-1111-0232 (Haojun Fan)
研究认为，动脉粥样硬化是缺血性脑卒中的主要原因，而血脂水平异常是动脉粥样硬化的重要诱因。脂质代谢紊乱导致的缺血性脑卒中涉及多种细胞凋亡机制。此外，各种脂质与神经细胞凋亡有着密切的因果关系。然而，目前的科学研究还缺乏对脂质代谢导致缺血性脑卒中细胞凋亡的总结。以往的研究仅关注脂质代谢或细胞凋亡在缺血性脑卒中中的作用。此综述总结了目前有关缺血性脑卒中中脂质的研究。它讨论了脂质代谢在缺血性脑卒中加速细胞凋亡的作用和机制，还通过关注脂质代谢概述了治疗缺血性脑卒中的新药物和新进展，并为缺血性脑卒中的治疗和预防提供新的思路和策略。
https://orcid.org/0000-0003-3392-0543 (Aiping Wang); https://orcid.org/0000-0002-7748-1610 (Ying Tian)
小胶质细胞、脂质及其相互作用在脑卒中后免疫中起着重要的作用。小胶质细胞对检测受损大脑的环境变化十分敏感。活化的小胶质细胞经历表型重塑，并触发复杂的信号级联来调节脑卒中后的免疫反应。脂质，包括外周脂质代谢和脂滴生物合成，均参与了小胶质细胞功能（如激活、吞噬、增殖、促炎）的调节。此次综述探索了小胶质细胞和脂质在脑卒中免疫调节中的新作用。文章首先总结了脑卒中后外周脂质代谢的意义，然后讨论了小胶质细胞与脂质相互作用的研究进展，特别关注饮食和肠道微生物组如何通过肠脑轴影响神经炎症系统，以及这些过程如何与脑卒中风险和预后的关系。此外，文章还回顾了与脑卒中后脂质代谢和小胶质细胞调节相关的治疗靶点。这可为缺血性和出血性脑卒中提供一种更安全有效治疗的潜在策略。
https://orcid.org/0000-0003-1678-675X (Ping Zhang)
缺血性脑卒中是一种无法提前预知的严重医疗事件，可对家庭和社会造成长期影响。深入了解遗传表现的变化和基本的分子控制机制有助于解决这一关键问题。在过去的几年里，对具有调控功能的各类 RNA 分子，如调控性长链非编码 RNA的研究已成为缺血性脑卒中研究领域的一大进步。此综述试图深入探讨调控性长链非编码 RNA在缺血性脑卒中中的功能以及应用于临床的潜在策略。长链非编码 RNA有可能作为一种引诱剂吸引特定的微小RNA，并通过 “海绵效应 ”调控 miRNA 靶基因的表达。这种相互作用影响缺血性脑卒中的各个方面，包括再灌注诱导的损伤、细胞死亡、免疫反应、自我降解、血管形成和活性氧等情况。文章列出了用于动物模型干预的调控长链非编码 RNA，包括长链非编码 RNA NKILA、长链非编码 RNA Meg8和长链非编码 RNA H19，以及被用作缺血性脑卒中诊断和预测指标的长链非编码 RNA，如长链非编码 RNA FOXO3、长链非编码 RNA Xist和长链非编码 RNA RMST。这些长链非编码 RNA有望用于从基因层面治疗缺血性脑卒中。然而，由于长链非编码 RNA应用时具有低效率、低靶向性和不良反应的局限性，因此将 长链非编码 RNA应用于缺血性脑卒中是一项挑战，未来需要进行细致而深入的验证。
https://orcid.org/0000-0001-6497-7847 (Tianqing Xiong); https://orcid.org/0000-0001-8601-2261 (Shun Li)
调节性 T 细胞（Tregs）是关键的免疫调节细胞，在缺血性脑卒中和脑内出血中发挥着重要作用。Tregs 通过抑制免疫反应和促进组织修复对脑卒中后炎症过程起着至关重要的调节作用。此综述的目的是全面探讨脑卒中后 Treg 数量和功能的动态变化，并强调它们在脑卒中进展的不同阶段所发挥的独特作用。在急性期（发病5-7 d内），Tregs 主要通过减轻炎症发挥神经保护作用，而在慢性期（发病7 d后），Tregs 则促进神经再生和功能恢复。脑-肠轴是脑卒中后全身免疫反应的关键介质，文章讨论了 Tregs 在脑-肠轴中新出现的作用，文章还强调了Tregs在调节脑卒中后炎症和修复中的相关性。增强 Treg 反应的各种策略包括 Treg 接种、药理制剂和粘膜耐受诱导，这些策略都具有增强 Treg 介导的免疫调节和修复的潜力。尽管临床前研究结果令人鼓舞，但将基于 Treg 的疗法转化为临床实践仍面临着最佳时机、剂量和长期疗效方面的不确定性。总之，以 Treg 为靶点的干预措施是一种新颖而有前景的免疫调节方法，可减轻脑卒中诱发的损伤并促进神经修复。
https://orcid.org/0000-0002-4713-5418 (Zixiao Li); https://orcid.org/0000-0002-9976-2341 (Yongjun Wang)
慢性脑灌注不足可导致神经元坏死，引发炎症反应，促进白质损伤并导致认知障碍，因此慢性脑灌注不足是导致血管性痴呆发生和发展的重要因素。髓鞘是白质的重要组成部分，白质的损伤和修复与髓鞘密切相关。为此，文章综述了小胶质细胞在血管性痴呆中的作用，尤其是它们对髓鞘的影响及其潜在的治疗意义。文章的综述结果发现，缺血和缺氧导致血脑屏障破坏，激活小胶质细胞，进而可能通过释放基质降解酶加剧血脑屏障损伤。小胶质细胞介导的代谢重编程被认为是炎症的重要驱动因素。血脑屏障损伤和炎症可进一步导致髓鞘损伤，加剧血管性痴呆的进展。早期激活的小胶质细胞具有保护作用，通过感知、清理和防御来维护血脑屏障的完整性。然而，长期的激活会引发小胶质细胞向促炎的M1表型转变，导致髓鞘损伤和认知功能障碍。TREM2和TREM1可能是血管性痴呆潜在的生物标志物，均与认知障碍密切相关。目前，虽然临床上缺乏治疗中枢神经系统髓鞘损伤的有效方法，但研究人员都在致力于开发治疗髓鞘损伤的药物。目前临床上已经开发出多种可能用于治疗小胶质细胞和髓鞘损伤的药物，如尼莫地平、多潘立酮、辛伐他汀、生物素和喹硫平等。未来研究者们在制定针对血管性痴呆的定向治疗策略方面仍然面临挑战，需要进一步研究小胶质细胞激活的时机、持续性和具体机制，并探索新的药物组合和额外治疗靶点。
https://orcid.org/0000-0003-2752-1925 (Qingguo Wang); https://orcid.org/0000-0001-8382-1717 (Changxiang Li); https://orcid.org/0000-0002-7682-3877 (Xueqian Wang)
缺血性脑卒中病理生理机制复杂，包括兴奋性毒性、氧化应激、炎症反应及血脑屏障破坏等。尽管溶栓和机械取栓等血管再通治疗取得了一定成功，但再灌注损伤仍是导致脑损伤加重的重要因素。因此，开发神经保护策略以减轻再灌注损伤至关重要。文章的目的是综述纳米技术在缺血性脑卒中治疗中的应用情况，探讨了纳米颗粒在药物递送、靶向治疗、抗氧化及抗炎等方面的研究进展。纳米药物递送系统具有增强血脑屏障穿透能力、延长药物循环时间、提高药物稳定性和靶向性等优点，例如，无机纳米颗粒（如CeO₂纳米颗粒）因其强大的抗氧化能力而被广泛研究；生物模拟纳米颗粒（如细胞膜包被的纳米颗粒）则因其优异的生物相容性和靶向能力而备受关注。纳米颗粒可用于递送多种神经保护剂，如抗氧化剂（如Edaravone）、抗炎药物（如Curcumin）和神经营养因子等。通过纳米技术，这些药物的疗效显著提升，且不良反应减少。尽管纳米技术在动物实验中显示出巨大潜力，但其临床应用仍面临诸多挑战，包括纳米颗粒的长期安全性、大规模生产的可行性、质量控制以及人体疗效的预测等。总之，纳米技术在缺血性脑卒中治疗中具有广阔的应用前景。未来的研究应进一步探索纳米颗粒的作用机制，开发具有多功能的纳米颗粒，并通过严格的临床试验验证其安全性和有效性。此外，跨学科合作对于推动纳米技术在脑卒中治疗中的应用至关重要。
https://orcid.org/0000-0002-5152-0079 (Qi Chen); https://orcid.org/0000-0001-5894-0909 (Huanghao Yang)
线粒体功能障碍调控在脑卒中的发生和发展过程中发挥着重要作用，其中涉及线粒体生物生成、线粒体融合与裂变、线粒体转运、线粒体自噬、线粒体凋亡和氧化应激等一系列动态过程。随着人们对线粒体功能障碍调控在脑卒中后神经损伤中的关键作用有了更深入的了解，线粒体功能障碍调控已成为预防和治疗脑卒中的潜在靶点。此外，由于脑卒中的有效治疗方法极其有限，而天然产物目前具有一些突出的优势。此综述的目的是阐述天然产物靶向治疗脑卒中线粒体功能障碍相关的研究结果和作用机制。天然产物通过多靶点线粒体功能障碍调控实现神经保护：①线粒体生物发生：虫草素、羟基红花黄色素A激活PGC-1α/NRF通路，促进线粒体DNA复制与呼吸链蛋白合成，恢复缺血半暗带能量供应；②线粒体动力学平衡：人参皂苷Rb1抑制Drp1过度磷酸化，上调Mfn2表达，减少线粒体碎片化，维持神经元突触功能；③线粒体自噬：绞股蓝皂苷XVII通过PINK1/Parkin途径选择性清除损伤线粒体，阻断ROS，NLRP3炎症小体级联反应，减轻血脑屏障破坏；④抗凋亡机制：银杏内酯K抑制Bax线粒体转位，下调caspase-3/9活性，减少脑缺血再灌注诱导的神经元程序性死亡；⑤氧化应激调控：迷迭香酸激活Nrf2/HO-1信号，增强SOD/GPx抗氧化酶活性，中和血红蛋白分解产生的自由基；⑥跨细胞线粒体转运：丹参酮IIA促进星形胶质细胞通过LRP1-ARF1轴向神经元转移健康线粒体，挽救缺血核心区能量危机。已有研究证实，天然产物通过多维度干预线粒体功能障碍调控，在缺血性和出血性卒中模型中均表现出神经保护作用，但其临床转化仍面临挑战，如成分复杂性导致的标准化难题、跨区域临床数据不足及长期安全性评估缺失。未来研究需结合单细胞测序、类器官模型等新技术深入解析天然产物的线粒体靶向机制，并通过多中心临床试验验证其疗效，为开发新型抗脑卒中药物提供理论依据和转化路径。
https://orcid.org/0009-0005-5426-7100 (Ting Zhu)
