https://orcid.org/0000-0003-2288-1251 (Penélope Aguilera)
2001年，卒中进展审查小组会议引入了神经血管单元的概念，强调了其对中枢神经系统血管和神经的健康和疾病状态的重要性。从那时起，神经血管单元得到重视，其对脑卒中和神经退行性疾病的预防、治疗和预后具有重要意义。那么，如何建立起高效、低成本、低能耗的体外神经血管单元模型以及对体内外神经血管单元进行无创观察是目前研究者们亟须解决的重要问题。此次综述首先总结了神经血管单元的构成，然后探索了不同类型干细胞以及细胞共培养方法在构建神经血管单元模型中的效果和差异，最后分析了近年来应用于观察神经血管单元的影像学方法的进展以及在多种中枢神经系统疾病的监测和机制研究中的积极作用。
https://orcid.org/0000-0002-5173-267X (Taiwei Dong)
在体外药物筛选层面，以高内涵系统为核心的表型分析系统的发展与成熟为高通量药物筛选提供了强有力的平台支持。脑类器官作为新型体外三维疾病模型，其组内质量控制、关键表征指纹以及药物筛选方案，尤其是海量中药单体筛选策略的制订等问题，目前尚缺乏系统性报道。此次综述回顾了脑类器官的发展及其相对于诱导性神经元或细胞系在疾病模拟层面的优势，同时还根据脑类器官本身的特征结合当前高内涵技术的应用与发展，从组内质量控制、类器官的诱导的标准化以及筛选方案等层面进行了展望。
https://orcid.org/0000-0001-7639-0808 (Chong Gao)
铁死亡是一种非凋亡性的程序性死亡，主要涉及脂质过氧化物的积累、氨基酸抗氧化系统的失衡以及铁代谢紊乱。内质网是一种协调外部应激和内部需求的主要细胞器，炎症性疾病的进展会引发内质网应激。有证据表明，在多种疾病中，铁死亡可能与内质网应激分享相同的信号通路或存在相互作用，协同在细胞存活中发挥作用。缺血性脑卒中后可能发生神经元铁死亡和内质网应激，但是尚且缺乏总结神经元铁死亡和内质网应激与缺血性脑卒中的相互作用。综述总结了近年来铁死亡和内质网应激与缺血性脑卒中关系的最近研究进展，梳理了铁死亡和内质网应激这2种通路之间存在的联系。或可为缺血性脑卒中相关药物的开发提供新的参考。
https://orcid.org/0000-0001-6983-8547 (Xiaoxing Xiong); https://orcid.org/0000-0003-1928-8772 (Lijuan Gu)
https://orcid.org/0000-0001-5049-6671 (Ashok K. Shetty)
约70%癌症幸存者存在由化疗引起的认知障碍，即化疗脑。然而，尚未不清楚化疗如何诱发认知功能障碍，且缺乏针对该问题的临床治疗策略。有研究显示2型糖尿病的一线治疗药物二甲双胍可减轻化疗药物的不良作用。近年来一些研究开始关注二甲双胍在减轻化疗脑方面的作用。作者在综述在分析了化疗脑机制的临床以及临床前研究，评估了二甲双胍在改善化疗脑方面的作用及潜在机制。
https://orcid.org/0000-0003-1427-032X (Ahmad Alhowail)
抗IgLON5（神经元细胞粘附蛋白）疾病是一种新发现的神经系统疾病，具有明显的临床异质性。抗IgLON5疾病发病机制非常复杂，早期诊断和治疗困难，已成为神经免疫学的研究 "热点"。虽然是一种神经系统的自身免疫性疾病，但由于IgLON5抗体的独特功能，抗IgLON5病具有神经变性的特点，具有tau蛋白病的神经病理改变，这种改变主要涉及下丘脑和脑干被盖，这扩大了对tau蛋白谱疾病的认识。，基础研究表明，与其他自身免疫性脑炎自身抗体相比，IgLON5抗体对神经元损伤和变性的影响是不可逆的，这表明自身免疫和神经退行性之间存在着潜在的联系。文章全面回顾和讨论抗IgLON5疾病涉及的基础和临床研究进展，以更好地了解这种复杂的疾病。
http://orcid.org/0000-0001-7428-7153 (Sheng Chen); http://orcid.org/0000-0001-7930-2316 (Ji Hu)
哺乳动物大脑新皮质负责感觉信息整合、运动协调和高级认知等重要功能。新皮质主要包含两大类神经元：谷氨酸能兴奋性投射神经元和γ-氨基丁酸能抑制性中间神经元；然而，投射神经元及其相关兴奋性神经环路发育或功能异常导致神经系统疾病的神经病理机制尚不完全清楚。文章首先描述了脑新皮层解剖学上的轴突投射特征。其次，总结了从神经干细胞在皮质产生神经元的直接或间接模式。紧接着，聚焦内在的转录调控机制，概括了Pax6，Tbr2， Tbr1，Fezf2，Ctip2，Ctip1，Sox5，COUP-TFI，Satb2等重要转录因子基因不仅在从神经干细胞到成熟皮质投射神经元的发育过程中表现出各自特有的动态时空表达模式；而且，还分别在神经干细胞、中间神经前体细胞、分化中的神经元、或成熟的神经元等不同发育阶段发挥重要的特殊功能，保证相关类型皮质投射神经元的特化与分化。最后，汇总了基因突变相关的临床观察和小鼠动物模型研究的最新进展：PAX6，TBR2，TBR1，CTIP2，CTIP1，SOX5，COUP-TFI，SATB2等基因突变导致新皮质投射神经元发育与功能异常，是引起神经系统发育相关疾病，如智力障碍和孤独症谱系障碍等较普遍的神经病理机制。此外，文章也对未来大脑新皮质投射神经元发育研究方向和未解决的科学问题进行了展望。
https://orcid.org/0000-0002-0516-4667 (Ke Tang)
髓过氧化物酶是髓样系统中的重要炎症因子，主要分布在嗜中性粒细胞和小胶质细胞中。髓过氧化物酶及其活性产物可参与出血性脑卒中和缺血性脑卒中的发生和发展，如对血脑屏障和大脑损害等。作为一种特殊的炎症标记物，髓过氧化物酶的价值不仅体现在脑卒中血管疾病的发生和发展评估中，更重要的是有大量的基础实验和临床研究表明，抑制或缺乏髓过氧化物酶可影响脑卒中的预后。文章总结了髓过氧化物酶在脑卒中后发展为血管损伤和继发性脑损伤过程中的潜在作用，并探索了抑制髓过氧化物酶对脑卒中预后的作用，还分析了髓过氧化物酶在脑卒中发生和发展中的意义，并讨论其是否可作为治疗和预测脑卒中的靶点。
https://orcid.org/0000-0003-3518-7154 (Yun-Chang Wang); https://orcid.org/0000-0003-4375-8316 (Yu-Bao Lu)
缺血性脑卒中是世界范围内导致死亡和残疾的最重要原因之一；然而，治疗效果和研究进展仍然不能令人满意。作为神经血管单元的关键支持系统和重要组成部分，胶质细胞、血管（包括血脑屏障）缺血性脑卒中后，多种损伤机制共同发挥作用，除了重要的神经元组分的细胞死亡外，神经支持系统也发挥了重要作用，其过程包括维持大脑平衡、支持神经元功能和对损伤作出反应。然而，以往的研究大多集中在死后动物身上，不可避免地缺乏大量关于缺血性脑卒中后动态变化的关键信息。因此，迫切需要一种用于活体动物研究的高精度技术。双光子激发荧光激光扫描显微镜（2PLSM）是一种强大的成像技术，可以实现高时空分辨率的活体观察，提供大脑皮层的三维结构信息、多细胞成分间的通讯信息，实现结构和功能的共成像。这种技术将现有的研究模式从静态转向动态，从平面转向立体，从单细胞功能转向多细胞相互交流，从而为确定完整大脑缺血性脑卒中后的病理生理机制提供了直接和可靠的证据。文章讨论了使用2PLSM系统对缺血性脑卒中后支持系统进行研究的重大发现，强调了对大脑支持系统网络中的细胞行为和细胞相互作用进行动态观察的重要性。展示了2PLSM良好的应用前景和优势，并预测了缺血性脑卒中研究未来发展方向和研究热点。
https://orcid.org/0000-0002-4153-8590 (Zhou-Ping Tang)
非侵入性神经调控技术对于脑神经网络重建至关重要，而脑神经网络可参与脑卒中、帕金森病和精神障碍等中枢神经疾病。尽管神经调控技术已取得了重大的进展，但由于缺乏对神经环路的指导，最佳的神经刺激参数（大脑皮质靶点、刺激持续时间、抑制或兴奋模式）的选择仍然缺乏理论依据。此外，神经调控技术改善行为表现的机制也不清楚。最近，神经成像技术的进步为深入了解神经调控技术提供了一条新的道路。近红外脑功能成像技术作为一种新兴的脑功能成像技术，可通过测量大脑血流动力学来观察大脑活动，具有便携性、高运动耐受和抗电磁干扰的优点。将近红外脑功能成像技术与神经调控技术相结合，可以监测大脑皮质反应，并提供实时反馈，进而建立一个集评估、反馈和神经刺激干预的“闭环”调控系统，进而促进个体化精准神经康复的发展。此次综述总结了近红外脑功能成像的优点，对近红外脑功能成像在经颅磁刺激、经颅电刺激、神经反馈和脑-计算机接口这些脑神经调控技术的研究现状进行了系统总结。此外，对近红外脑功能成像在神经调控中的应用前景进行展望。总之，近红外脑功能成像结合神经调控技术可促进并优化中枢神经重组以更好地促进中枢神经疾病的恢复。
https://orcid.org/0000-0001-7791-0668 (Zengyong Li); https://orcid.org/0000-0003-3977-3206 (Daifa Wang); https://orcid.org/0000-0002-3198-0158 (Congcong Huo)
脑缺血是一种引发连续病理机制的严重疾病，导致显著的发病率和死亡率。以往大部分关于在脑缺血发病机制的研究只提及了溶酶体是单一细胞器，但最新研究表明，内溶酶体系统是一个高度动态的系统，包括晚期内体，末端溶酶体和内溶酶体一系列细胞器；彼此之间动态转化并承担不同的生物功能，其涉及的不同膜融合功能在脑缺血损伤的生物降解过程中发挥着至关重要的作用。①文章综述了脑缺血后内溶酶体系统的调节及其变化，特别是膜融合功能的最新研究进展发现，该系统的功能受多种蛋白质分子调节，例如N-乙基马来酰亚胺敏感因子(NSF)和溶酶体钾通道跨膜蛋白175(TMEM175)。然而，这些蛋白质在脑缺血损伤后异常表达，破坏了内溶酶体系统内以及自噬体和溶酶体之间膜的正常融合功能，导致内溶酶体系统“成熟”障碍，影响了自噬-溶酶体途径维持的能量代谢平衡，并可导致蛋白质内稳态崩溃。②作为内溶酶体系统的终端，自噬维持着该系统的动态平衡。自噬溶酶体融合过程是自噬的必要组成部分，在维持能量平衡和清除衰老蛋白质方面起着至关重要的作用。③文章以此认为，内溶酶体作为一个高度动态和复杂的系统，应该在脑缺血损伤过程中一起被重视，而不是集中在溶酶体的单个细胞器，未来对该动态系统调节的关注将为脑缺血的治疗提供新的思路。
https://orcid.org/0000-0002-2772-8697 (Ying Xu)
https://orcid.org/0000-0002-1141-217X (Michael E. Selzer); https://orcid.org/0000-0002-8712-4940 (Nune Darbinian)
