卫星胶质细胞是包绕在初级感觉神经元胞体周围的一类独特的胶质细胞。越来越多的证据表明在炎症和神经损伤的条件下,卫星胶质细胞可大量激活,引发一系列功能变化。这提示卫星胶质细胞与慢性疼痛的发生过程密切相关。此次综述首先概况了卫星胶质细胞的形态结构、分子标记物和生理功能,然后阐明卫星胶质细胞在慢性疼痛中扮演的多重关键角色,包括缝隙连接半通道连接蛋白43和细胞质膜通道Pannexin 1、Kir4.1通道、ATP及其P2嘌呤能受体、肿瘤坏死因子及其受体、谷氨酸及其受体、内皮素及其受体、缓激肽及其受体。最后提出未来还应关注卫星胶质细胞的特异性分选、生理和病理状态下的基因组差异等方面的探索。该综述为阐明慢性疼痛的外周调节机制提供了重要视角,并有助于制定新的慢性疼痛治疗方案。
https://orcid.org/0000-0002-4337-3777 (Cenglin Xu)
越来越多的证据表明,肠道菌群通过脑肠轴影响中枢神经系统疾病的发生和进展,脊髓作为中枢神经系统的重要组成部分,脊髓损伤与肠道相互作用之间的潜在联系尚不清楚。最近的研究表明,脊髓损伤患者经常出现肠道功能障碍和肠道生态紊乱。脊髓损伤后肠道菌群的改变加重了肠屏障的破坏,加剧神经炎阻碍脊髓损伤神经功能修复及其并发症。因此,研究肠道菌群与脊髓损伤的相互调节作用具有重要的临床意义。文章详细论述了脊髓损伤与肠道菌群之间的双向调节作用。首先回顾了肠道微生物群在脊髓损伤合并神经源性肠功能障碍患者中的特点,讨论了肠道菌群作为表征脊髓损伤肠道与运动功能生物标记物的观点,并提出脊髓损伤后肠道菌群的失衡可能对脊髓损伤患者多器官多系统产生深远的影响。随后,详细分析了脊髓损伤后导致肠道菌群失衡的可能原因,即脊髓损伤后自主神经功能障碍导致肠道转运与肠道免疫功能紊乱以及频繁使用抗生素等。阐述了肠道菌群及其代谢产物影响脊髓损伤后神经重塑的可能机制,具体包括肠道菌群代谢途径(短链脂肪酸,色氨酸);肠道菌群的免疫途径(细胞因子,Toll样受体,NLRP3炎症小体等)。文章通过总结靶向调节肠道菌群治疗脊髓损伤的临床与基础研究进展,揭示了粪菌移植、益生菌、饮食干预和康复训练等疗法在脊髓损伤中发挥的神经保护作用。最后讨论了目前脊髓损伤与肠道菌群的临床与基础研究存在的问题与不足,提出针对肠道微生物群或其代谢物的治疗方法可能成为促进脊髓功能恢复和改善脊髓损伤并发症的一种有前途的方法。
https://orcid.org/0000-0002-4782-8732 (Chenguang Zheng); https://orcid.org/0000-0002-3380-2793 (Zhongzheng Li)
糖尿病周围神经病变是糖尿病常见并发症之一。现有的糖尿病周围神经病变疗法尚不能满足其复杂的治疗需要,且尚无方法被证实能治疗糖尿病周围神经病变。由于对糖尿病周围神经病变能量代谢变化和相关信号通路缺乏全面的了解,因此,探索糖尿病周围神经病变能量变化和代谢改变可能成为开发糖尿病周围神经病变治疗方法的机会。此次综述从细胞代谢角度总结了糖尿病周围神经病变的病理生理机制进程,并概括了针对不同代谢通路的特异性干预手段,旨在开发针对糖尿病周围神经病变的有效治疗方法。
https://orcid.org/0000-0003-1600-5693 (Yun Qian); https://orcid.org/0000-0002-8411-3920 (Xiangyun Yao); https://orcid.org/0000-0002-5269-4548 (Yaowei Lv); https://orcid.org/0000-0002-2583-4066 (Xiao Li); https://orcid.org/0000-0002-6298-7133 (Yuanming Ouyang); https://orcid.org/0000-0002-7854-5233 (Cunyi Fan)
颈椎病是非外伤性脊髓损伤的主要原因。慢性静态和/或动态压迫性脊髓损伤是颈椎病的独特发病机制;在这种情况的发展过程中,微血管网络被压缩和破坏,导致同时出现缺血和缺氧。伴随着炎症,血液脊髓屏障的破坏和压缩部位的细胞凋亡是主要的病理变化。研究证实,血管再生和重塑通过促进血流和重建有效循环来满足神经修复所需的营养和氧气,有助于神经修复。手术减压是最有效的临床治疗。然而,一些患者在减压后仍有残留的神经功能障碍。因此,在压迫期间和减压后促进血管再通是对手术治疗的良好补充。这篇综述总结了慢性压迫性脊髓损伤的研究进展,包括压迫和减压后的生理和病理变化,以及血管损伤和修复的调节机制。
https://orcid.org/0000-0003-4306-2319 (Hou-Qing Long)
对侧C7神经转移到正中神经或桡神经的修复方法已成为修复臂丛神经等严重周围神经损伤的重要手段,但单纯通过手术连接神经来修复周围神经损伤的效果并不十分满意。目前基于脑电图的人机界面在促进损伤后的神经功能恢复方面的应用取得了可喜的成果,如控制远端外骨骼进行张开、握拳、手腕外旋等动作,从而在神经损伤早期进行功能锻炼维持靶肌肉活性,促进神经康复效果。为此,文章通过总结基于脑电图的人机界面结合对侧C7移位修复臂丛神经损伤的研究进展发现:①臂丛神经损伤的神经移位有可能会造成供体区域神经功能缺失,因而只能选择对供体区影响较小的神经如C7神经进行移位修复;单一肌腱的移位不能完全恢复最佳的关节功能,因此常需要同时重建多种功能。②与传统人工康复相比,基于脑电图的人机界面有可能最大限度地发挥患者的主动性,促进损伤周围神经再生和皮质重塑,从而更好地促进神经功能恢复。③在臂丛神经损伤治疗的早期阶段,采用基于脑电图的人机界面结合对侧C7移位的修复方法,可充分利用大脑的计算能力,并借助外部机械辅助主动控制功能锻炼,极大地促进了术后神经功能的康复;从长远来看,它还可以防止肌肉和靶器官的废用性萎缩,并保持神经肌肉接头的有效性。④当对侧C7神经的断端连接和控制了损伤的远端神经时,促进大脑皮质重塑这一途径对神经功能恢复也特别重要。⑤未来还需深入研究早期运动延缓受损神经肌肉接头解体和促进皮质重塑的机制,这有助于为临床上臂丛神经损伤后的神经功能康复策略的制定提供新思路。
https://orcid.org/0000-0003-0929-6293 (Pei-Xun Zhang)
https://orcid.org/0000-0003-2997-0644 (Kamilla Faritovna Idrisova); https://orcid.org/0000-0002-9427-5739 (Albert Anatolevich Rizvanov)
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年5月5期发表。
https://orcid.org/0000-0003-0928-7434 (Damien P. Kuffler)
https://orcid.org/0000-0002-0128-5445 (Jared S. Bushman)
https://orcid.org/0000-0003-3295-3896 (John M. Spitsbergen); https://orcid.org/0000-0001-7363-6497 (Alberto F. Cintrón-Colón)
Neural Regen Res:中枢神经系统刺激对幻肢疼痛控制的有效性
幻肢痛是一种慢性疼痛综合征,难以治疗。尽管已有研究应用中枢神经刺激治疗于难治性神经性疼痛,但尚无随机对照试验证据将其推荐为治疗选择。深部脑刺激、重复经颅磁刺激、经颅直流电刺激和运动皮层刺激是目前临床试验中使用的治疗策略。重复经颅磁刺激和经颅直流电刺激是减少幻觉肢体疼痛患者疼痛感以及减轻焦虑和抑郁症状的有效疗法。相反,侵入性方法被认为是最后的治疗选择,可作为深部脑刺激的证据,运动皮层刺激表明幻肢痛治疗的价值仍存在争议。但是,在其他形式的神经性疼痛中使用这些治疗策略的发现表明,这些侵入性方法可能是幻肢痛患者的潜在选择。侵入性治疗被认为是所有非侵入性治疗失败的患者的最终治疗方法。幻肢痛的机制是由神经调节技术指导的,这些技术专门针对大脑疼痛处理网络或疼痛基质中的不适应性中枢神经可塑性变化。脑深部刺激、运动皮质刺激和脊髓刺激是主要的侵入性治疗。
来自西班牙阿尔梅里亚大学的Diana Cardona团队认为重复经颅磁刺激可能是一种有效的治疗方法刺激重复经颅磁刺激和经颅直流电刺激的非侵入性疗法可能会减少幻肢痛的疼痛感。侵入性治疗也需要进一步研究,因为这些治疗在幻肢痛和其他形式的神经性疼痛中均会产生积极的结果。
文章在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2022年 1 月 1 期发表。
https://orcid.org/0000-0001-6761-3598 (Diana Cardona); https://orcid.org/0000-0001-9430-4272 (Miguel Rodriguez-Arrastia)
间充质干细胞治疗周围神经损伤
Neural Regen Res:间充质干细胞移植修复损伤周围神经
周围神经损伤是临床中常见的神经系统疾病,其预后差、致残率高,给患者带来痛苦。间充质干细胞是一种具有高度的自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞,近年来在周围神经损伤修复方面备受研究者青睐。虽然间充质干细胞可以分化为神经细胞,调节损伤区的微环境,加速周围神经的再生,达到理想的修复效果,但间充质干细胞分化的机制及分泌神经递质的能力仍有待进一步研究。
来自徐州医科大学附属医院的Rui-Cheng Zhang团队建立了一套检测间充质干细胞衰老程度和比例的系统,对预防或延缓间充质干细胞的衰老具有重要意义。间充质干细胞的临床应用引起了一些伦理和安全问题。在中国,对干细胞的临床应用十分重视其伦理问题和安全、有效性的问题。然而,随着全球临床干细胞试验研究项目的增多和经验的积累,干细胞移植的安全性和有效后果以及费用等问题仍是临床应用前亟待解决的问题。尽管人们认为间充质干细胞治疗周围神经损伤前景非常广阔,但怎样使效果最优化,是否可大规模用于临床尚待进一步探讨。
这项成果撰写的文章发表在《中国神经再生研究(英文版)》杂志2021年 11 期。
https://orcid.org/0000-0002-2522-0312 (Yan-Bo Cheng);
https://orcid.org/0000-0002-5418-3354 (Chao Ren);
https://orcid.org/0000-0002-3279-7056 (De-Qin Geng)
orcid: 0000-0001-7800-7497 (Louise M. Collins)
0000-0001-5149-0933 (Gerard W. O’Keeffe)
0000-0001-9692-6438 (Aideen M. Sullivan)
0000-0003-4237-4804 (Susan R. Goulding)